【摘要】：背景：多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí),當(dāng)大腦半球神經(jīng)纖維出現(xiàn)損傷后,在黑質(zhì)、丘腦等多部位可以出現(xiàn)跨突觸神經(jīng)元變性改變；但皮質(zhì)脊髓束損傷后,脊髓下運(yùn)動神經(jīng)元是否同樣存在跨突觸變性,目前仍存在爭議。多項(xiàng)臨床研究均發(fā)現(xiàn),在腦梗塞后,患側(cè)肢體存在下運(yùn)動神經(jīng)元損傷的神經(jīng)電生理改變,提示運(yùn)動系統(tǒng)存在跨突觸變性導(dǎo)致的脊髓前角神經(jīng)元損傷。然而在動物或人體尸檢的脊髓病理研究中,并未找到明確病理改變的證據(jù)。對繼發(fā)于腦梗塞的脊髓前角神經(jīng)元病變的研究,有助于理解腦梗塞后肢體癱瘓、肌萎縮的機(jī)制,對患者后續(xù)肢體功能康復(fù)有一定指導(dǎo)作用。 目的：(1)采用SD大鼠卒中模型,明確卒中后不同時間癱瘓側(cè)神經(jīng)電生理改變的特點(diǎn)；(2)在不同時間點(diǎn)觀察卒中后大鼠脊髓前角細(xì)胞病理變化特點(diǎn),明確跨突觸變性是否存在；(3)明確卒中后上運(yùn)動神經(jīng)元損傷時,下運(yùn)動神經(jīng)元電生理與病理改變的相關(guān)性及影響因素,初步探索卒中后運(yùn)動系統(tǒng)跨突觸變性的發(fā)生機(jī)制。 方法：將實(shí)驗(yàn)對象分組為對照組、手術(shù)24小時組、手術(shù)7天組、手術(shù)14天組,在術(shù)前、術(shù)后24小時、術(shù)后7天、術(shù)后14天,分別進(jìn)行雙側(cè)下肢脛后肌群的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)、針電極肌電圖和運(yùn)動單位數(shù)目估計等電生理檢查,并進(jìn)行神經(jīng)功能評估。完成電生理檢測后留取腰骶段脊髓標(biāo)本,通過Bax、Bcl-2、NeuN染色顯示不同時間神經(jīng)元凋亡和變性改變情況,GFAP染色顯示不同時間星形膠質(zhì)細(xì)胞變化情況。分析雙側(cè)肢體電生理變化特點(diǎn),以及脊髓病理學(xué)改變的特點(diǎn)。 結(jié)果：(1)在大鼠卒中后,患側(cè)肢體肌電圖發(fā)現(xiàn)異常自發(fā)電位占14。6%；其中mNSS≥7分組的出現(xiàn)率為30%(6/20),mNSS7分組的出現(xiàn)率為6.3%(1/16)。(2)腦梗塞后,將患側(cè)CMAP波幅與健側(cè)CMAP波幅對比,發(fā)現(xiàn)在24小時(61.75±10.38vs65.86±8.87mV,P0.05)和7天(60.60±8.14vs66.83±9.74mV,P0.05)患側(cè)均明顯低于健側(cè)。(3)在卒中后7天時,患側(cè)MUNE明顯低于健側(cè)(381±83.0vs441±89.7,P0.05)。(4)脊髓病理研究顯示,術(shù)后14天的脊髓前角細(xì)胞數(shù)目較對照組明顯減少(5.1±1.29vs7.3±1.75,P0.05)；促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2在術(shù)后24小時出現(xiàn)高表達(dá),之后表達(dá)降低，GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞在術(shù)后24小時、7天明顯增多。 結(jié)論：(1)在SD大鼠卒中后,電生理檢查可見異常自發(fā)電位,患側(cè)CMAP波幅和MUNE數(shù)目較健側(cè)下降,提示卒中后上運(yùn)動神經(jīng)元損傷可以通過跨突觸變性機(jī)制影響下運(yùn)動神經(jīng)元。(2)SD大鼠卒中后,病理學(xué)研究可見脊髓前角神經(jīng)元存在凋亡信號上調(diào)和數(shù)目減少,也提示運(yùn)動系統(tǒng)通過跨突觸變性的存在；星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活、炎癥反應(yīng)的存在,可能與跨突觸變性的啟動和發(fā)展有關(guān)。(3)SD大鼠卒中導(dǎo)致錐體束損害后,跨突觸變性的發(fā)生可能與殘疾程度和病程有關(guān)。
【圖文】：

定用的醫(yī)用膠帶、平板、白識燈臺燈。錄參數(shù)肉：坐骨yL經(jīng)/腔后內(nèi)側(cè)肌群；電生理參數(shù)：坐骨神經(jīng)的CMAP波幅、面積、肌群的自發(fā)電位；增法MUNE (Incremental Stimulation MUNE) =準(zhǔn)備：予10%水合氯酸腹腔注射麻醉大鼠，，目標(biāo)檢測的下肢外展45°，暴露腔后內(nèi)側(cè)上，，白熾燈照射維持身體溫度。用推毛機(jī)剎)。

CMAP波幅變化的比較不同時期大鼠雙側(cè)下肢CMAP波幅的比較（CMAP波幅圖例中，不同時間點(diǎn)各組大鼠的CMAP波幅，左右雙側(cè)對比均無明組中，在卒中后24小時和7天，患側(cè)CMAP波幅均較正常側(cè)統(tǒng)計學(xué)意義。雙側(cè)CMAP波幅差異出現(xiàn)于24小時，于第7天達(dá)恢復(fù)至基本一致（見表4，圖6-A)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2521485