【摘要】：癲癇是由不同病因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化,以發(fā)作性、短暫性、重復性及刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的臨床綜合癥。Toll樣受體(Toll-like receptor, TLR)是一組在天然免疫系統(tǒng)中起關鍵作用的模式識別受體(pattern recognition receptor; PRR),在天然免疫反應中具有重要作用。髓樣分化因子88(myeloid differentiation primary response gene88, MyD88)是最早募集到Toll樣受體的關鍵分子。已有研究表明TLR/MyD88介導的炎癥反應與腦損傷引發(fā)的癲癇及一些神經(jīng)退行性疾病密切相關。但是MyD88在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用卻鮮有研究。 MyD88在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)發(fā)育過程中持續(xù)地高表達,特別是海馬區(qū),提示MyD88可能具有參與免疫反應外的其它功能。因此,我們利用MyD88的全敲小鼠,研究MyD88及其信號通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸發(fā)育過程中作用。 我們通過電生理實驗證明：MyD88全敲小鼠海馬Schaffer側枝-CAl錐體細胞間興奮性突觸傳遞顯著增強,而抑制性突觸傳遞沒有明顯變化。興奮與抑制的不平衡導致MyD88全敲小鼠更易被紅藻酸(Kainic acid,KA)誘發(fā)癲癇,提示MyD88及其介導的通路可能起平衡興奮性突觸功能的作用。
[Abstract]:Epilepsy is a clinical syndrome characterized by paroxysmal, transient, repetitive, and stereotypical central nervous system dysfunction characterized by high synchronization of brain neurons caused by different etiology. Toll like receptor (Toll-like receptor,) TLR) is a group of pattern recognition receptors (pattern recognition receptor;) that play a key role in the innate immune system. PRR), plays an important role in innate immune response. Myeloid differentiation factor 88 (myeloid differentiation primary response gene88, MyD88 is the first key molecule to recruit Toll like receptor. It has been shown that TLR/MyD88 mediated inflammation is closely related to brain injury induced epilepsy and some neurodegenerative diseases. However, the role of MyD88 in the central nervous system is rarely studied. The overexpression of MyD88 during the development of (central nervous system, CNS) in the central nervous system, especially in the hippocampal area, suggests that MyD88 may be involved in other functions other than immune response. Therefore, we used MyD88 knockout mice to study the role of MyD88 and its signaling pathway in the synaptic development of the central nervous system. Our electrophysiological experiments showed that the excitatory synaptic transmission between CAl pyramidal cells and Schaffer lateral branches in the hippocampus of MyD88 knockout mice was significantly enhanced, but the inhibitory synaptic transmission did not change significantly. The imbalance between excitation and inhibition makes MyD88 mice more susceptible to kainic acid (Kainic acid,KA) induced epilepsy, suggesting that MyD88 and its mediated pathway may play a role in balancing excitatory synaptic function.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.1

【共引文獻】

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本文編號：2353880