【摘要】：本研究通過腦內注射6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)大鼠模型。利用圓柱實驗中觸壁次數(shù)、損傷側前肢觸壁百分率、排便顆粒數(shù)和曠場實驗中中央區(qū)時間、邊緣區(qū)休息時間、水平得分、垂直得分、修飾次數(shù)、排便顆粒數(shù)等指標模擬PD患者部分運動癥狀和非運動癥狀。腹腔注射多巴胺(dopamine,DA)D1受體阻斷劑SCH-23390后觀察大鼠相關行為學變化,為后期電生理學實驗開展奠定基礎。目的:1、探究不同劑量SCH-23390對大鼠運動與非運動行為的影響;2、探究適合開展電生理實驗的SCH-23390劑量;3、探究SCH-23390對帕金森病大鼠是否具有治療作用。結果:1、圓柱實驗結果:藥效時間測定結果:注射劑量0.02 mg/Kg體重的SCH-23390,在15~20 min時間段,大鼠觸壁次數(shù)減少,在25~30 min和35~40 min時間段,大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,因此選擇給藥后25~30 min開展相關行為學實驗。注射劑量0.01mg/Kg體重藥物后正常大鼠和PD大鼠觸壁次數(shù)顯著減少,且隨劑量增大觸壁次數(shù)顯著減少,兩組間均有顯著性差異,當劑量達到0.05 mg/Kg體重時,兩組大鼠間無差異;兩組大鼠在注射不同劑量藥物后,損傷側前肢觸壁百分率與給藥前相比均無差異,但PD大鼠顯著高于正常大鼠;注射各劑量藥物后排便顆粒數(shù)均無變化,組間無差異。連續(xù)注射10天各劑量SCH-23390后,PD大鼠在圓柱實驗中各指標與給藥之前均無差異。2、曠場實驗結果:正常大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時間顯著增長,注射劑量0.01 mg/Kg體重時,中央區(qū)時間顯著增長,水平得分和垂直得分均顯著減少,修飾次數(shù)和排便顆粒數(shù)無差異;隨著劑量增加,除修飾次數(shù)與排便顆粒數(shù)外,其余指標均有顯著性差異。PD大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后,邊緣區(qū)休息時間顯著增長,注射劑量為0.01 mg/Kg體重時,中央區(qū)時間顯著增長,水平得分和排便顆粒數(shù)減少,注射劑量為0.02 mg/Kg體重時,垂直得分減少,除修飾次數(shù)外其余指標均有差異;隨劑量增加除修飾次數(shù)外,其余指標均有差異。對比正常組大鼠與PD組大鼠發(fā)現(xiàn),注射各劑量藥物后PD大鼠停留中央區(qū)時間比正常大鼠顯著增長;注射劑量為0、0.005、0.01、0.02 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比邊緣區(qū)休息時間顯著增長、垂直得分顯著減少,劑量達到0.05 mg/Kg體重時兩組間無差異;給藥前PD大鼠與正常大鼠相比水平得分顯著減少、排便顆粒數(shù)顯著增多,注射藥物劑量為0.005、0.01 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比水平得分減少、排便顆粒數(shù)增多,藥物劑量為0.02 mg/Kg體重時,PD大鼠與正常大鼠相比排便顆粒數(shù)增多、水平得分無差異,劑量達到0.05mg/Kg體重時,兩組間無差異;注射各劑量藥物后兩組大鼠間修飾次數(shù)均無差異。連續(xù)注射10天各劑量藥物后,PD大鼠在曠場實驗中各指標與給藥之前均無差異。結論:SCH-23390使正常大鼠與PD大鼠運動能力減弱,非運動方面表現(xiàn)為更加焦慮、緊張;通過比較SCH-23390對大鼠運動行為與非運動行為影響,確定后續(xù)電生理實驗腹腔注射藥物劑量為0.02 mg/Kg體重;SCH-23390對PD大鼠的運動癥狀和非運動癥狀無治療作用。
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【學位授予單位】：山東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

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本文編號：2327987