【摘要】：帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,發(fā)病率有逐漸升高的趨勢,中國目前大約有200萬帕金森病患者,每年新發(fā)病的患者人數(shù)高達(dá)10萬人次以上。隨著年齡的增高,疾病的患病率、發(fā)病率和致殘率均呈升高的趨勢,在整體人群中的幾率為0.1%,在65歲以上的人群中患病率為1.7%,高于90歲的人群幾率為6.1%。其主要臨床特征為運(yùn)動遲緩、肌肉僵硬、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常或者啟動困難等。目前對于帕金森病的確診依然依靠病理學(xué)證實(shí)。頭顱核磁共振和CT只能夠作為排除其它神經(jīng)系統(tǒng)病變的檢查方式,光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)、正電子發(fā)射斷層成像術(shù)、經(jīng)顱腦超聲檢測等檢測技術(shù)均在帕金森病的臨床早期診斷中有重要的價(jià)值,但是以上各項(xiàng)檢測項(xiàng)目的費(fèi)用較為昂貴,而且對于操作人員的技術(shù)和設(shè)備硬件的要求較高,不能在臨床中廣泛應(yīng)用。尋找易于操作的臨床指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)是臨床醫(yī)生們多年努力的方向。目前對于疾病的診斷仍然依靠患者的臨床表現(xiàn)、疾病史、體征以及對多巴胺能類藥物的反應(yīng)。帕金森病的臨床診斷和患者死后的病理符合率僅僅在75%-80%之間,說明我們對帕金森病的發(fā)生、發(fā)展的認(rèn)識依然有局限性。帕金森病患者除了表現(xiàn)有典型的運(yùn)動癥狀之外,還會合并非運(yùn)動癥狀,而且部分非運(yùn)動癥狀早于運(yùn)動癥狀出現(xiàn),這些非運(yùn)動癥狀的表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,如睡眠障礙、抑郁、視覺障礙、嗅覺障礙、便秘等。近年來,人們對帕金森病嗅覺障礙的關(guān)注越來越多。人類嗅覺系統(tǒng)有多種神經(jīng)節(jié)因子、神經(jīng)遞質(zhì)參與嗅覺傳導(dǎo)的過程。相關(guān)研究顯示,45-90%的帕金森病患者均有不同程度的嗅覺功能異常,而且嗅覺功能異�？赡茌^運(yùn)動癥狀出現(xiàn)得更早。和傳統(tǒng)的英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)相比較,2015年制定的帕金森病診斷指南中將嗅覺減退作為四項(xiàng)支持標(biāo)準(zhǔn)之一。足以說明嗅覺減退在帕金森病診斷中的價(jià)值。盡管對于帕金森病患者嗅覺障礙的研究比較多,但是所采用的嗅覺檢測方式和研究結(jié)果尚且不能夠完全統(tǒng)一。國內(nèi)有學(xué)者采用中國科學(xué)院半導(dǎo)體研究所研制的“五味嗅覺測試液"法將嗅覺察覺閾值和嗅覺識別能力聯(lián)合分析,診斷帕金森病的敏感性和特異性分別達(dá)74.0%和91.7%,但其復(fù)雜的測試方法及較長的測試過程限制了臨床推廣。國外對嗅覺功能的研究使用較多的是嗅棒試驗(yàn)和賓西法尼亞大學(xué)氣味識別試驗(yàn)。嗅棒試驗(yàn)可從嗅覺察覺閾值、嗅覺識別和嗅覺區(qū)分三方面對受試者進(jìn)行檢測；而賓西法尼亞大學(xué)氣味識別試驗(yàn)主要檢測嗅覺識別能力,試驗(yàn)時間長,容易嗅覺疲勞,結(jié)果可靠性不高,主要針對歐美人群設(shè)計(jì),有些氣味國內(nèi)受試者不熟悉而限制了應(yīng)用。目前國內(nèi)最常采用簡易嗅覺檢查法進(jìn)行嗅覺測定,優(yōu)點(diǎn)是簡便易行,容易操作,受檢者易于接受。除了嗅覺障礙,便秘也是帕金森病常見的非運(yùn)動癥狀之一,有研究認(rèn)為和腦黑質(zhì)神經(jīng)元密度有關(guān),更多的認(rèn)為a-突觸核蛋白在腸道神經(jīng)叢異常聚集,使得固體物質(zhì)在結(jié)腸有效運(yùn)輸障礙。帕金森病抑郁也很常見。在帕金森病抑郁發(fā)病機(jī)制中,主要涉及5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺D3受體。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的尾狀核、嗅球、海馬、扣帶回和丘腦等部位的5-羥色胺有顯著減少的現(xiàn)象。PET研究顯示,伴發(fā)抑郁的帕金森病患者尾狀核、眶額葉前部、前額葉內(nèi)側(cè)及扣帶回代謝減低,提示帕金森病患者情緒異常與基底節(jié)及前額葉等參與情緒調(diào)節(jié)的區(qū)域代謝紊亂有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥對氧化應(yīng)激所致的進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性損傷具有保護(hù)作用,但關(guān)于嗅覺障礙與尿酸水平之間研究較少�；颊咝嵊X障礙和患者的便秘、抑郁、血尿酸水平等之間的關(guān)聯(lián)性尚且不明確。本次研究采用簡易嗅覺檢查法對病人進(jìn)行篩選,研究原發(fā)性帕金森病患者的嗅覺障礙和患者的便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關(guān)系。研究目的：研究原發(fā)性帕金森病患者嗅覺障礙與其便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關(guān)系,為疾病的早期診斷提供更為科學(xué)合理的依據(jù)。研究方法：1.門診原發(fā)性帕金森病患者,根據(jù)簡易嗅覺檢查法篩選無嗅覺障礙帕金森病組62例和有嗅覺障礙帕金森病組58例。對健康志愿者進(jìn)行簡易嗅覺檢查篩選年齡相匹配無嗅覺障礙的健康人60例。2.通過調(diào)查問卷進(jìn)行基本情況調(diào)查,包括患者年齡、性別、病程等。采用帕金森病運(yùn)動評分(UPDRS Ⅲ)和H-Y分級對帕金森病患者的疾病等級進(jìn)行評估；采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)對納入研究者的抑郁狀況進(jìn)行評估；采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)(ROMAⅢ)對納入研究者的便秘狀況進(jìn)行評估；留取外周靜脈血標(biāo)本采用標(biāo)準(zhǔn)的臨床實(shí)驗(yàn)室技術(shù)對納入研究者的血尿酸水平進(jìn)行測定。3.統(tǒng)計(jì)分析：分別采用單因素方差分析和卡方分析方法,比較組均值和分類數(shù)據(jù)。P值0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS20軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果：1.無嗅覺障礙帕金森病組患者62例,男性患者33(53.2%)例,女性患者29(46.8%)例,平均年齡(66.7±6.4)歲,發(fā)病年齡(59.2-±6.8)歲,病程(3.3±2.4)年；有嗅覺障礙帕金森病組患者58例,男性患者32(55.2%)例,女性患者26(44.8%)例,平均年齡(65.1+6.8)歲,發(fā)病年齡(61.6±7.6)歲,病程(4.0±3.2)年；健康志愿者60例,男性35(58.3%)例,女性25(41.7%)例,平均年齡(64.5±7.1)歲。三組患者的性別、年齡等均無顯著性差異,具有可比性(P0.05)。2.嗅覺減退組帕金森病患者和對照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對比有顯著差異(X2=37.465,P=9.3E10；tD=4.32,P=0.005；tD=3.742,P=0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；無嗅覺減退組帕金森病患者和對照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對比有顯著差異(X2=17.391,P=3.0E5；tD=4.166,P=0.006；tD=2.780,P=0.03)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。嗅覺障礙帕金森病患者的便秘狀況和無嗅覺障礙帕金森病患者便秘狀況相對比差異顯著(X2=5.534,P=0.03),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；但與抑郁和血尿酸水平相比無顯著性差異(tD=0.162,P=0.089；Z=0.961,P=0.37)。結(jié)論：帕金森病患者嗅覺減退和便秘、震顫有著一定的相關(guān)性,和患者的抑郁及血清尿酸水平無相關(guān)性；簡易嗅覺檢查對于帕金森病患者的輔助診斷有著重要的價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5

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本文編號：2313414