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Neuritin對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷影響的研究

發(fā)布時間:2018-10-29 09:11
【摘要】:目的探究Neuritin對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后早期腦損傷過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78及血-腦脊液屏障通透性的影響。方法 2014年4月—2015年9月選取成年健康雄性SD大鼠144只,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、假手術(shù)組(Sham組)、SAH組、Neuritin組,各36只。再依據(jù)簡單隨機(jī)抽樣法分別于3、6、12、24、48、72 h抽取每組6只大鼠處死,Neuritin組于處死前1 h采用立體定向技術(shù)向側(cè)腦室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h處死大鼠前,記錄各組大鼠Garcia神經(jīng)功能評分;建模后3、6、12、24、48、72 h處死大鼠后,采用HE染色觀察SAH建立情況,側(cè)腦室微量注射亞甲藍(lán)鑒定Neuritin注射情況;采用Western blotting法檢測大鼠大腦皮質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78表達(dá)水平;采用甲酰胺浸泡法檢測大鼠腦內(nèi)伊文藍(lán)(EB)含量以評價血-腦脊液屏障通透性。結(jié)果 SAH組、Neuritin組建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神經(jīng)功能評分均低于對照組和Sham組(P0.05);Neuritin組建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神經(jīng)功能評分均高于SAH組(P0.05)。SAH組大鼠大腦表面彌散分布積血,其中在willis環(huán)、小腦延髓池及腦干腹側(cè)有大量積血存在。Neuritin組大腦腹面有亞甲藍(lán)循環(huán)存在,大腦背面無亞甲藍(lán),Neuritin側(cè)腦室注射成功。SAH組建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表達(dá)水平高于對照組、Sham組(P0.05);Neuritin組建模后6、12、24、48、72 h GRP78表達(dá)水平低于SAH組(P0.05)。SAH組大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h腦組織EB含量均高于對照組、Sham組(P0.05);Neuritin組大鼠建模后3、12 h腦組織EB含量高于SAH組,建模后6、48、72 h腦組織EB含量低于SAH組(P0.05)。結(jié)論 SAH后早期腦損傷過程中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),神經(jīng)營養(yǎng)因子Neuritin可顯著改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子GRP78表達(dá)水平,改善早期腦損傷過程中大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評分,并對血-腦脊液屏障通透性產(chǎn)生影響。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of Neuritin on endoplasmic reticulum stress factor (GRP78) and blood-cerebrospinal fluid barrier permeability during early brain injury after (SAH) in rats with subarachnoid hemorrhage. Methods 144 healthy adult male SD rats were selected from April 2014 to September 2015. They were randomly divided into control group (Sham group,), SAH group, Neuritin group, 36 rats). According to the simple random sampling method, 6 rats in each group were killed in each group at 3h, 6h, 12h, 24h, 4872 h, respectively. In Neuritin group, Neuritin. was injected into lateral ventricle by stereotactic technique 1 hour before death. The Garcia neurological function scores were recorded before the rats were killed at 6: 12, 24, 48 and 72 hours after modeling, the establishment of SAH was observed by HE staining, and the injection of Neuritin was evaluated by microinjection of methylene blue into the lateral ventricle after the rats were killed at 3: 6, 12, 24, 48, 72 hours after modeling. Western blotting method was used to detect the expression of ER stress factor GRP78 and formamide immersion method was used to detect the content of Yi Wen blue (EB) in rat brain to evaluate the permeability of blood-cerebrospinal fluid barrier. Results the Garcia neurological function scores in SAH group and Neuritin group were lower than those in control group and Sham group (P0.05). The neurological function scores of Garcia in the Neuritin group were higher than those in the SAH group (P0.05) in the). SAH group, especially in the willis ring. In the Neuritin group, there was methylene blue circulation on the ventral surface of the brain, no methylene blue on the back of the brain and successful injection of Neuritin into the ventral ventricle. The expression of GRP78 in the SAH group was higher than that in the control group at 72h after modeling. Sham group (P0.05); The expression level of GRP78 in Neuritin group was lower than that in SAH group at 72 h after modeling (P0.05). The content of EB in brain tissue in). SAH group was significantly higher than that in control group (P0.05). The content of EB in brain tissue in Neuritin group was higher than that in SAH group at 12 hours after modeling, and the content of EB in brain tissue was lower than that in SAH group at 6 ~ 872 h after modeling (P0.05). Conclusion there is endoplasmic reticulum stress response during early brain injury after SAH. Neurotrophic factor Neuritin can significantly change the expression level of endoplasmic reticulum stress factor GRP78 and improve the neurobehavioral score of rats during early brain injury. The permeability of blood-cerebrospinal fluid barrier was also affected.
【作者單位】: 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;濰坊市人民醫(yī)院;
【基金】:國家自然科學(xué)資金資助項(xiàng)目(81360185)
【分類號】:R743.35

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