【摘要】：目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)1A6和1A9基因多態(tài)性對(duì)漢族癲癇患者丙戊酸血藥濃度的影響。方法:選取2014年1月—2015年4月于我院門診就診的漢族癲癇患者107例,均使用丙戊酸單藥治療,治療時(shí)間為3個(gè)月~6年。采用酶放大免疫法測(cè)定患者體內(nèi)丙戊酸穩(wěn)態(tài)血藥濃度,采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法檢測(cè)其UGT1A6(rs2070959、rs6759892)和UGT1A9(rs13418420、rs2741045、rs2741049、rs6731242、rs72551330)基因型,并考察基因多態(tài)性與丙戊酸標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度(CDR)的相關(guān)性。結(jié)果:未檢出UGT1A9 rs72551330突變型,其余6個(gè)位點(diǎn)基因型頻率均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。UGT1A6 rs2070959、rs6759892突變基因攜帶(AG+GG或TG+GG型)者丙戊酸CDR值顯著低于其野生純合子攜帶(AA或TT型)者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而攜帶UGT1A9 rs13418420、rs2741045、rs2741049和rs6731242野生純合子和突變基因的患者丙戊酸CDR值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:漢族癲癇患者UGT1A6 rs2070959、rs6759892基因多態(tài)性與丙戊酸血藥濃度有關(guān),且UGT1A6 rs2070959、rs6759892突變基因攜帶者可能需要更高的丙戊酸劑量。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of (UGT) 1A6 and 1A9 gene polymorphisms of uridine diphosphate glucuronyltransferase (UGT) 1A6) on serum valproic acid concentration in patients with epilepsy in Han nationality. Methods: 107 Han patients with epilepsy from January 2014 to April 2015 were treated with valproic acid for 3 months to 6 years. The stable blood concentration of valproic acid in patients was determined by enzyme amplification immunoassay. The genotypes of UGT1A6 (rs2070959,rs6759892) and UGT1A9 (rs13418420,rs2741045,rs2741049,rs6731242,rs72551330) were detected by matrix assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry. To investigate the relationship between gene polymorphism and valproic acid standardized serum drug concentration (CDR). Results: no UGT1A9 rs72551330 mutation was detected, and the valproic acid CDR values of the other 6 loci were significantly lower than those of the wild homozygous carriers (AA or TT). The frequencies of the other 6 loci were in line with the Hardy-Weinberg balance (P0.05). UGT1A6 rs2070959,rs6759892 mutation gene carrying (AG GG or TG GG type was significantly lower than that of the wild homozygote carriers (AA or TT). The difference was statistically significant (P0.05), while the CDR value of valproate in patients with wild homozygote and mutant gene of UGT1A9 rs13418420,rs2741045,rs2741049 and rs6731242 had no statistical significance (P0.05). Conclusion: the polymorphism of UGT1A6 rs2070959,rs6759892 gene is associated with valproic acid concentration in patients with epilepsy in Han nationality, and the carrier of UGT1A6 rs2070959,rs6759892 mutation gene may need higher valproic acid dosage.
【作者單位】： 解放軍第175醫(yī)院藥學(xué)科;
【分類號(hào)】：R971+.6;;R968

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本文編號(hào)：2214397