【摘要】：目的研究新一代載脂蛋白(apolipoprotein E,apoE)擬肽COG1410的應(yīng)用對蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期腦損傷(early brain injury,EBI)期間大腦自噬及凋亡的影響。方法選用頸內(nèi)動(dòng)脈穿刺法建立小鼠SAH模型,首先觀察EBI期間傷側(cè)大腦半球自噬、凋亡及相關(guān)信號蛋白的表達(dá)變化,然后針對自噬水平最活躍的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行COG1410給藥,采取Garcia評分評價(jià)SAH及給藥后小鼠的神經(jīng)功能變化,利用Western blot測定自噬、凋亡及相關(guān)信號分子蛋白的表達(dá)量,并使用免疫熒光染色觀察皮層神經(jīng)元的凋亡變化情況。結(jié)果 (1)在SAH后EBI期間,與Sham組相比,傷側(cè)大腦半球的自噬水平在SAH后6 h開始增加(P0.05),并在24 h達(dá)到高峰(P0.01),隨后逐漸下降,信號分子p-GSK-3β水平也有類似的變化趨勢;給予小鼠COG1410后,SAH后24 h的大腦自噬活動(dòng)被進(jìn)一步增強(qiáng)(P0.05)。(2)在SAH后的EBI期間,傷側(cè)大腦半球整體凋亡水平變化并不完全和自噬及p-GSK-3β水平變化同步,其在EBI后期仍保持相對高值,但有減弱的趨勢;給予COG1410后,傷側(cè)大腦半球和皮層神經(jīng)元凋亡水平均被下調(diào)(P0.05)。(3)與Sham組(16.50±1.05)比較,SAH組的Garcia評分(11.17±1.83)明顯降低(P0.01),COG1410的干預(yù)能顯著改善SAH組的Garcia評分(15.17±0.75)(P0.01),但COG1410的干預(yù)對SAH分級影響并不大。結(jié)論 COG1410的應(yīng)用可能通過磷酸化GSK-3β增強(qiáng)SAH后EBI期間大腦的自噬活動(dòng),減弱神經(jīng)元的凋亡活動(dòng),并改善模型小鼠的神經(jīng)功能。
[Abstract]:Objective to study the effect of apolipoprotein E peptide COG1410 on cerebral autophagy and apoptosis during early brain injury (early brain injure after subarachnoid hemorrhage. Methods the mouse SAH model was established by internal carotid artery puncture. The changes of autophagy, apoptosis and related signal protein expression in the injured cerebral hemisphere during EBI were observed, and then COG1410 was administered at the most active time point of autophagy. Garcia score was used to evaluate the changes of nerve function in SAH and mice after administration. Autophagy, apoptosis and the expression of related signal molecule protein were measured by Western blot, and apoptosis of cortical neurons was observed by immunofluorescence staining. Results (1) during EBI after SAH, the level of autophagy in the injured hemisphere began to increase at 6 h after SAH (P0.05), reached its peak at 24 h (P0.01), and then decreased gradually. The level of signal molecule p-GSK-3 尾 also showed a similar trend. The cerebral autophagy activity was further enhanced 24 hours after COG1410 administration (P0.05). (2). During EBI after SAH, the changes of global apoptosis in the injured hemisphere were not completely synchronized with the changes of autophagy and p-GSK-3 尾 levels, and remained relatively high at the late EBI stage. But there is a tendency to weaken; after giving COG1410, Compared with Sham group (16.50 鹵1.05), the level of neuronal apoptosis in injured cerebral hemisphere and cortex was significantly decreased (P 0.05). The Garcia score of Garcia group (11.17 鹵1.83) decreased significantly (P0.01). The Garcia score of SAH group was significantly improved (15.17 鹵0.75) (P0.01), but COG1410 intervention had no significant effect on SAH grade. Conclusion the application of COG1410 may enhance the autophagy of the brain during EBI after SAH by phosphorylated GSK-3 尾, attenuate the apoptotic activity of neurons, and improve the neural function of the model mice.
【作者單位】： 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科;瀘州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81371319) 瀘州市政府-西南醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合項(xiàng)目(2016LZXNYD-Z02,2016LZXNYD-J12)~~
【分類號】：R743.35

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃萍實(shí);老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床特點(diǎn)[J];廣東醫(yī)學(xué);2000年06期

2 唐惠麗,趙成三,李會(huì)廷;乙狀竇血栓性靜脈炎并蛛網(wǎng)膜下腔出血1例[J];湖北省衛(wèi)生職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

3 鄭桂芝,徐峰,夏淑艷;蛛網(wǎng)膜下腔出血210例診治分析[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2000年08期

4 李衛(wèi)軍,賈志斌,李樹林;蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診原因分析[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年02期

5 呂愛紅,范惠先,劉君華;脊蛛網(wǎng)膜下腔出血一例報(bào)告[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年03期

6 文靜,王國慶,尹曉剛;蛛網(wǎng)膜下腔出血12例誤診分析[J];河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2000年05期

7 許建華;18例蛛網(wǎng)膜下腔出血的誤診分析[J];寧波醫(yī)學(xué);2000年06期

8 胡成蓮;老年人非典型蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診分析[J];青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年02期

9 劉建輝,冀鳳云,王婷,房樹志,解旭東,姚斌;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血42例分析[J];人民軍醫(yī);2000年09期

10 蔣軍,王榮秀;50例蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療探討[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2000年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉國榮;張京芬;;中國蛛網(wǎng)膜下腔出血流行病學(xué)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 林傳成;;警暢老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血附140例老年人蛛血特點(diǎn)分析[A];老年學(xué)論文集——福建省首次老齡問題學(xué)術(shù)研討會(huì)論文選[C];1995年

3 王廣;;蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)急性梗阻性腦積水的診斷與治療(附二例報(bào)告)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)第六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1996年

4 余新民;;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血誤診分析[A];第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

5 李志東;張樹雄;邸曉鹿;;不典型蛛網(wǎng)膜下腔出血31例報(bào)道[A];第三屆全國少數(shù)民族地區(qū)神經(jīng)病學(xué)會(huì)論文匯編[C];2005年

6 麥衛(wèi)國;謝穎;黃天云;;對特殊類型蛛網(wǎng)膜下腔出血影像的再認(rèn)識(shí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊）[C];2006年

7 裘國松;周增杰;;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床特點(diǎn)[A];中國民政康復(fù)醫(yī)學(xué)第四屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1993年

8 王茂旭;曲中;王洪琛;;飲酒、損傷與蛛網(wǎng)膜下腔出血的關(guān)系[A];第四次全國法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集（上卷）[C];1991年

9 袁志新;;談蛛網(wǎng)膜下腔出血[A];中國法醫(yī)學(xué)最新科研與實(shí)踐（一）——全國第六次法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文精選[C];2000年

10 丁美萍;程慧;樓敏;;自發(fā)性局限性蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床病例分析[A];2011年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 黃遠(yuǎn)桃;老人蛛網(wǎng)膜下腔出血易誤診[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

2 霍濱;蛛網(wǎng)膜下腔出血可呈現(xiàn)癲癇發(fā)作[N];健康報(bào);2006年

3 白軼南;蛛網(wǎng)膜下腔出血后易復(fù)發(fā)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

4 禾豐;頭痛與蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

5 王惠英 臧海玉;精神異常者要警惕蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 衣曉峰　王慧穎 記者 韓雪;蛛網(wǎng)膜下腔出血研究獲突破[N];黑龍江日報(bào);2011年

7 霍濱;蛛網(wǎng)膜下腔出血也可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

8 趙強(qiáng) 楊聲瑞;蛛網(wǎng)膜下腔出血治療技術(shù)創(chuàng)新[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

9 ;蛛網(wǎng)膜下腔出血急救方法[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

10 樊哲江;蛛網(wǎng)膜下腔出血 介入治療防復(fù)發(fā)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 袁揚(yáng);線粒體自噬的抗缺血性腦損傷作用及其調(diào)控機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

2 沈哲;Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬在酸后處理保護(hù)缺血性腦損傷中的作用及機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2016年

3 馬斌斌;長鏈非編碼RNA-AC023115.3通過調(diào)控自噬抑制膠質(zhì)瘤化療耐藥性的機(jī)制研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

4 于守水;線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體對神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞自噬和線粒體自噬的作用[D];青島大學(xué);2017年

5 王濤;1.半胱胺對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護(hù)作用 2.鴉膽子苦素A與酮康唑?qū)?xì)胞色素P450(CYP)3A4的潛在抑制作用對比研究[D];山東大學(xué);2015年

6 孫青;高遷移率族蛋白1在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用研究[D];南京大學(xué);2014年

7 莊宗;氫氣在兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期的腦保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2014年

8 崔永華;硫化氫對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的影響及其機(jī)制的研究[D];蘇州大學(xué);2016年

9 黨寶齊;Cyclophilin A/CD147信號通路在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用及其分子機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2016年

10 劉昊;高壓氧對蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠早期腦損傷的作用機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉冰;腦缺血預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注后自噬及凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 張彤彤;鞘氨醇激酶-2在原代鼠皮層神經(jīng)元激活自噬介導(dǎo)缺血耐受[D];蘇州大學(xué);2015年

3 李榮虎;體外新生大鼠海馬缺氧缺血模型中自噬相關(guān)分子的表達(dá)及Ca-A/K通道在自噬中的作用機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2015年

4 東惟玲;BMSCs通過增強(qiáng)自噬發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[D];蘇州大學(xué);2015年

5 郭，

本文編號：2190093