【摘要】：目的：（1）建立氯化鋰-匹羅卡品誘導癲癇持續(xù)狀態(tài)(Lithium-Pilocarpineinduced status epileptitus，Li-Pilo SE）模型，比較研究不同劑量黃芩苷預處理對氯化鋰-匹羅卡品誘導的癲癇持續(xù)狀態(tài)模型大鼠行為學影響，以探索黃芩苷對該模型行為學影響的最佳干預劑量；（2）研究黃芩苷對氯化鋰-匹羅卡品誘導的癲癇持續(xù)狀態(tài)模型大鼠kir4.1蛋白表達的影響及可能的抗癲癇作用機制。方法：（1）清潔級的8-10周齡雄性SD大鼠隨機分為空白對照組（n=5）、癲癇模型組（n=12）、黃芩苷100、200、400、800mg/kg干預組（每組n=12）。癲癇模型組和黃芩苷干預組經(jīng)腹腔注射氯化鋰-匹羅卡品誘導氯化鋰-匹羅卡品癲癇急性期模型，黃芩苷干預組分別在造模前30分鐘給予黃芩苷（100，200，400，800mg/kg）腹腔注射干預，癲癇模型組和空白對照組同時給與等量的生理鹽水腹腔注射，觀察各個實驗組大鼠癲癇發(fā)作級別、潛伏期；（2）按照第一部分的方法，分別設置空白對照組、癲癇模型組、黃芩苷（最佳劑量）干預組所需動物模型，并分別于SE后1、3天處死，制作蛋白免疫印跡實驗標本，采用蛋白免疫印跡（western-blot）方法對比各實驗組大鼠海馬組織中kir4.1蛋白的表達。結果：（1）癲癇行為學變化：與癲癇模型組比較，不同劑量黃芩苷干預組大鼠達到Racine分級Ⅳ級-Ⅴ級發(fā)作潛伏期明顯延長，且差異有統(tǒng)計學意義（P0.01）；不同劑量黃芩苷干預組間潛伏期差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）；與癲癇模型組相比，不同劑量黃芩苷干預組大鼠癲癇發(fā)作Ⅳ-Ⅴ級大鼠發(fā)生率降低，黃芩苷（100，200，400，800mg/kg）干預組和癲癇模型組相比癲癇發(fā)作Ⅳ-Ⅴ級大鼠發(fā)生率有統(tǒng)計學差異（P0.05）；不同劑量黃芩苷干預組間癲癇發(fā)作Ⅳ-Ⅴ級大鼠發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P0.05）；（2）免疫印跡法顯示，癲癇模型組大鼠海馬組織kir4.1蛋白表達在SE后1、3天較空白對照組明顯下調(diào)，組間平均光密度比值差異有統(tǒng)計學意義（P0.01），黃芩苷200mg/kg干預組kir4.1蛋白表達在SE后1、3天較癲癇模型組明顯上調(diào)，，組間平均光密度比值差異有統(tǒng)計學意義（P0.01）。結論：（1）不同劑量黃芩苷干預可以明顯延長氯化鋰-匹羅卡品致癇大鼠癲癇發(fā)作(Ⅳ級-Ⅴ級)潛伏期及降低癲癇發(fā)作Ⅳ-Ⅴ級發(fā)生率，雖然各劑量組黃芩苷干預后各組間癲癇發(fā)作(Ⅳ級-Ⅴ級)潛伏期和大鼠癲癇發(fā)作Ⅳ-Ⅴ級發(fā)生率統(tǒng)計學無差異，但從柱狀圖上可見200mg/kg癲癇發(fā)作潛伏期有明顯延長趨勢，且增加劑量至400mg/kg、800mg/kg后潛伏期不再延長，且有降低趨勢，可能因為樣本量小而排出統(tǒng)計學差異，推測200mg/kg為可能最佳有效劑量，且有明顯的抗癲癇作用；（2）大鼠癲癇發(fā)作后kir4.1蛋白表達明顯降低，給與黃芩苷預處理抑制了kir4.1蛋白表達降低趨勢，使kir4.1蛋白表達明顯上調(diào)，因此，黃芩苷對氯化鋰-匹羅卡品急性期模型癲癇持續(xù)狀態(tài)的抗癲癇作用可能是多靶點共同作用的結果，但對海馬kir4.1蛋白表達的上調(diào)可能是其重要作用機制之一。
[Abstract]:Objective : ( 1 ) To establish a model of lithium - Pilocarpine induced status epilepticus ( Li - Pilo SE ) induced by lithium chloride - pilocarpine , and to compare the effects of different doses of baicalin on the behavior of rats induced by lithium chloride - pilocarpine in rats .
( 2 ) To study the effects of baicalin on the expression of kir4.1 protein in rats induced by lithium chloride - pilocarpine and its possible mechanism of anti - epilepsy . Methods : ( 1 ) The rats of 8 - 10 weeks old were randomly divided into two groups : blank control group ( n = 5 ) , epilepsy model group ( n = 12 ) , baicalin 100 , 200 , 400 , 800mg / kg group ( n = 12 ) .
( 2 ) According to the method of the first part , the animal models of the intervention group of blank control group , epilepsy model group and baicalin ( optimal dosage ) were respectively set up , and the expression of kir4.1 protein in hippocampus of rats in experimental group was compared with that of epilepsy model group . Results : ( 1 ) The changes of epilepsy behavior : Compared with the epilepsy model group , the latency period of Racine grade 鈪

本文編號：2133110