本文選題：甲基化 + 阿霉素　； 參考：《天津大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：表觀遺傳學(xué)修飾的DNA甲基化在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。啟動子區(qū)抑癌基因的高甲基化與腫瘤的關(guān)系最為密切,它是抑癌基因轉(zhuǎn)錄失活的主要途徑。研究發(fā)現(xiàn)化療藥物阿霉素DOX和微小RNA均可參與腫瘤的甲基化。本文基于甲基化過程中重要的甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1為切入點(diǎn),以膠質(zhì)瘤為模型,首先研究阿霉素對DNMT1表達(dá)的影響及其抑制腫瘤機(jī)制,同時從基因水平,分析miR-21對DNMT1的調(diào)控作用,探索miR-21與甲基化的關(guān)系。進(jìn)一步將阿霉素與miR-21抑制劑聯(lián)用,探討了兩者協(xié)同抑制膠質(zhì)瘤的效果及其機(jī)制。以U87、U87-EGFRvIII和LN229三種膠質(zhì)瘤細(xì)胞為模型,對上述機(jī)制進(jìn)行研究。結(jié)果表明,三種細(xì)胞系經(jīng)阿霉素獨(dú)立處理后,DNMT1的蛋白表達(dá)水平和mRNA表達(dá)水平均有明顯的下調(diào),甲基化相關(guān)編碼基因PTEN和p21的表達(dá)水平則明顯上調(diào),非編碼基因miR-200a/b/429和mi R-181d也出現(xiàn)不同程度的上調(diào)。當(dāng)miR-21抑制劑獨(dú)立處理三個細(xì)胞系之后,DNMT1的蛋白表達(dá)水平下調(diào),E-cadherin、RECK、PTEN、VHL及mi R-200a/b/429和miR-181d表達(dá)水平上調(diào)。證明了阿霉素和miR-21在DNA甲基化中具有重要作用。聯(lián)合使用阿霉素與miR-21抑制劑,顯著增強(qiáng)了三種細(xì)胞系E-cadherin、RECK、PTEN、VHL、p21及miR-200a/b/429和miR-181d的表達(dá)水平,并使三種細(xì)胞系增值率顯著降低,侵襲和遷移能力下降。本研究證明,阿霉素聯(lián)合miR-21抑制劑調(diào)控DNA甲基化是膠質(zhì)瘤治療的新策略,為膠質(zhì)瘤的預(yù)測和治療提供了一種新的研究方案。
[Abstract]:Epigenetic modification of DNA methylation plays an important role in the development of glioma. Hypermethylation of tumor suppressor gene in promoter region is most closely related to tumor, which is the main pathway of transcription inactivation of tumor suppressor gene. It has been found that both doxorubicin dox and microRNA are involved in tumor methylation. Based on DNMT1, an important methylation enzyme in the process of methylation, and taking glioma as a model, the effects of adriamycin on the expression of DNMT1 and the mechanism of its inhibition were studied. At the same time, the regulatory effect of miR-21 on DNMT1 was analyzed at the gene level. To explore the relationship between miR-21 and methylation. Furthermore, the synergistic effect of doxorubicin and miR-21 inhibitor on glioma and its mechanism were discussed. Three kinds of glioma cells, U87-EGFRvIII and LN229, were used as models to study the mechanism. The results showed that the protein expression and mRNA expression of DNMT1 were significantly down-regulated in the three cell lines treated independently with adriamycin, while the expression levels of methylation-associated coding genes PTEN and p21 were significantly up-regulated. Noncoding genes miR-200a / br429 and miR-181d were also up-regulated to varying degrees. When miR-21 inhibitor treated three cell lines independently, the protein expression level of DNMT1 down-regulated the expression levels of E-cadherin, RECK, PTEN, VHL, mi R-200a/ b / 429 and miR-181d. It is proved that adriamycin and miR-21 play an important role in DNA methylation. The combination of adriamycin and miR-21 inhibitor significantly enhanced the expression levels of E-cadherinon RECKTN PTEN, miR-200a/ b / 429 and miR-181d, and significantly decreased the proliferation rate, invasion and migration ability of the three cell lines. This study demonstrated that the regulation of DNA methylation by adriamycin and miR-21 inhibitor is a new strategy for glioma therapy and provides a new research scheme for the prediction and treatment of glioma.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

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本文編號：2036019