本文選題：癲癇發(fā)生 + 脫髓鞘　； 參考：《重慶醫(yī)科大學》2014年博士論文

【摘要】：第一部分癲癇發(fā)生不同時期髓鞘及少突膠質細胞的動態(tài)變化 目的：探索大鼠癲癇發(fā)生不同時期海馬內髓鞘及少突膠質細胞的動態(tài)變化。 方法：選用成年SD大鼠106只,分為正常對照組16只，實驗組90只。實驗組采用氯化鋰-匹羅卡品腹腔注射誘導驚厥持續(xù)狀態(tài)（StatusConvulsion,SC），利用視頻聯合無線遙測腦電監(jiān)測SC后癲癇發(fā)生不同時期腦電圖變化;采用免疫熒光染色檢測SC后癲癇發(fā)生不同時期大鼠海馬髓鞘蛋白MBP的形態(tài)變化；免疫熒光染色成熟少突膠質細胞標記物CC1,觀察成熟少突膠質細胞數目變化；western blot測定SC后癲癇發(fā)生不同時期海馬內髓鞘蛋白MBP及CNPase含量變化。 結果：(1)大鼠SC后不同時期腦電圖改變符合癲癇發(fā)生不同時期腦電圖改變；(2)大鼠海馬MBP、CNPase表達在SC后癲癇發(fā)生的過程中呈現動態(tài)變化，在癲癇形成的急性期MBP、CNPase表達即開始下降(P0.01)，并于SC后癲癇發(fā)生潛伏期、慢性期及慢性晚期均顯著低于正常對照組，并呈進行性下降趨勢（P0.01）；（3）大鼠SC后癲癇發(fā)生急性期CC1陽性細胞數目開始下降(P0.01)，SC后癲癇發(fā)生潛伏期、慢性期及慢性晚期均顯著低于正常對照組（P0.01），與MBP、CNPase呈一致性變化。 結論：SC后癲癇發(fā)生不同時期髓鞘及少突膠質細胞持續(xù)受損，該損傷貫徹于癲癇發(fā)生整個過程。 第二部分少突膠質前體細胞在SC后癲癇發(fā)生中的作用 目的：探索大鼠癲癇發(fā)生過程中少突膠質前體細胞及其調控因子的變化。 方法：選用成年SD大鼠，實驗組采用氯化鋰-匹羅卡品腹腔注射誘導驚厥持續(xù)狀態(tài)，應用視頻聯合無線遙測腦電監(jiān)測大鼠SC后自發(fā)性發(fā)作情況。利用免疫熒光染色技術檢測NG2蛋白表達情況，了解OPC在癲癇發(fā)生不同時期的動態(tài)變化；western blot測定PDGFR-α、olig1，olig2在癲癇發(fā)生不同時期的動態(tài)變化，了解OPC及調控OPC分化的關鍵轉錄因子在癲癇發(fā)生中的變化情況。 結果：（1）OPC在SC后癲癇發(fā)生急性期開始活化增值，在癲癇發(fā)生潛伏期、癲癇發(fā)生慢性期顯著高于正常對照組(P0.01)，在癲癇發(fā)生慢性晚期低于正常對照組(P0.01)。（2）轉錄因子olig1、olig2在SC后癲癇發(fā)生急性期開始升高(P0.01)，癲癇發(fā)生潛伏期達到峰值，隨后在癲癇發(fā)生慢性期急劇下降，低于正常對照組(P0.01)，，持續(xù)到慢性晚期，維持在較低水平。 結論：大鼠SC后癲癇發(fā)生早期出現OPC的活化，增值能力增強，可能具有修復髓鞘受損的作用；調控OPC增值分化的轉錄因子olig1、olig2在SC后癲癇發(fā)生早期上調可能促進OPC增值分化，參與髓鞘內源性修復，而在慢性期的急劇下降可能是導致髓鞘持續(xù)受損的原因之一。 第三部分地塞米松在癲癇發(fā)生過程中的作用 目的：探索地塞米松是否可以通過干預SC后癲癇發(fā)生過程中的髓鞘損傷，影響癲癇形成。 方法：選用成年SD大鼠68只，隨機分為正常對照組，DEX對照組，及實驗組。實驗組采用氯化鋰-匹羅卡品腹腔注射誘導驚厥持續(xù)狀態(tài)，SC90分鐘后存活的大鼠再隨機分為DEX干預組與模型組；DEX干預組于SC90分鐘后腹腔給予地塞米松0.5mg/Kg.d,連用4天；DEX對照組采用等量的地塞米松腹腔注射。利用視頻聯合無線遙測腦電檢測SC后各組大鼠癲癇自發(fā)性發(fā)作情況。在癲癇發(fā)生的慢性期采用免疫熒光染色檢測各組海馬區(qū)MBP表達情況；western blot測定MBP、CNPase、PDGFR-α蛋白含量。 結果：地塞米松可以延長大鼠癲癇發(fā)生的靜默期（P0.05），減少大鼠慢性期SRS次數（P0.05）；地塞米松對正常大鼠髓鞘、成熟少突膠質細胞及OPC無明顯影響（P0.05）；地塞米松可以提高癲癇發(fā)生慢性期大鼠海馬髓鞘蛋MBP含量（P0.05）；地塞米松可以降低慢性期大鼠海馬PDGFR-α蛋白含量（P0.05）、提高CNPase蛋白含量（P0.05）。 結論：地塞米松可能通過促進大鼠海馬OPC分化為成熟少突膠質細胞，促進髓鞘修復,進而發(fā)揮其在氯化鋰-匹羅卡品誘導的癲癇發(fā)生過程的抗癇作用。
[Abstract]:Dynamic Changes of myelin and Oligodendrocyte in the First Part of Epilepsy

Objective : To explore the dynamic changes of myelin sheath and microglial cells in hippocampus of rats during different periods of epilepsy .

Methods : 106 adult SD rats were divided into normal control group ( n = 16 ) and experimental group ( 90 rats ) .
The number of mature microglial cells was observed by immunofluorescence staining .
The content of MBP and CNPase in hippocampus of hippocampus after SC was determined by western blot .

Results : ( 1 ) EEG changes in different periods after SC were consistent with EEG changes in different periods of epilepsy .
( 2 ) The expression of MBP and CNPase in hippocampus of rats was dynamically changing after SC . In the acute stage of epilepsy , the expression of MBP and CNPase began to decrease ( P0.01 ) .
( 3 ) After SC , the number of positive cells of CC1 was decreased ( P0.01 ) , and the latency , chronic stage and late stage of epilepsy after SC were significantly lower than that of the normal control group ( P0.01 ) .

Conclusion : After SC seizures , the myelination and microglia cells continued to be damaged in different periods , and the damage was carried out in the whole process of epilepsy .

Role of Oligodendrocyte precursor cells in the pathogenesis of epilepsy after SC

Objective : To explore the changes of glial precursor cells and their regulatory factors in rats with epilepsy .

Methods : Adult SD rats were induced by intraperitoneal injection of lithium chloride - pilocarpine in the experimental group . The spontaneous seizures in rats were monitored with video combined with wireless telemetry . The expression of NG2 protein was detected by immunofluorescence staining technique , and the dynamic changes of OPC in different periods of epilepsy were investigated .
The dynamic changes of PDGFR - 偽 , bcl - 1 and bcl - 2 during different stages of epilepsy were measured by western blot . The changes of the key transcription factors in the development of epilepsy were investigated .

Results : ( 1 ) In the acute phase of epilepsy , the time of epilepsy onset was significantly higher than that of the normal control group ( P0.01 ) .

Conclusion : The activation of OPC and the enhancement of value - added ability of post - SC epilepsy may have the effect of repairing myelin damage .
The early - regulation of post - SC seizures may promote the differentiation of OPC value - added differentiation , participate in the endogenic repair of myelin sheath , and the acute decrease in chronic phase may be one of the causes of the continued damage of myelin sheath .

The Role of Dexamethasone in the Process of Epilepsy

Objective : To explore whether dexamethasone can affect the formation of epilepsy by intervening the myelin sheath injury in the process of post - SC seizure .

Methods : 68 adult SD rats were randomly divided into normal control group , DEX control group and experimental group .
After SC90 minutes , dexamethasone 0.5 mg / kg 路 d was intraperitoneally administered to DEX group .
DEX control group was injected intraperitoneally with an equal amount of dexamethasone . In the chronic phase of epilepsy , the expression of MBP was detected by immunofluorescence staining .
The contents of MBP , CNPase and PDGFR - 偽 were determined by western blot .

Results : Dexamethasone could prolong the silent period of epilepsy in rats ( P0.05 ) , and reduce the number of SRS ( P0.05 ) .
Dexamethasone has no significant effect on normal rat myelin sheaths , mature microglial cells and OPC ( P0.05 ) .
Dexamethasone could increase the content of MBP in hippocampus of rats with chronic epilepsy ( P0.05 ) .
Dexamethasone could reduce the content of PDGFR - 偽 protein in hippocampus of rats with chronic stage ( P0.05 ) , and increase the content of CNPase protein ( P0.05 ) .

Conclusion : Dexamethasone may play an important role in epilepsy induced by lithium chloride - pilocarpine by promoting the differentiation of OPC into mature microglial cells and promoting the repair of myelin sheath .
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.1

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