本文選題：腦室出血 + 腦水腫��； 參考：《第三軍醫(yī)大學》2014年碩士論文

【摘要】：第一部分實驗性大鼠腦室出血急性期腦損傷特點的研究 背景與目的 腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是一類常見的威脅老年人健康的腦血管疾病，病死率高、致殘率高、治療困難，至今，對腦出血產(chǎn)生的神經(jīng)功能障礙尚無有效的干預策略和治療手段。腦室出血(Intraventricular hemorrhage，IVH)是ICH的常見一種類型，發(fā)生率高達30%～50%，目前多項臨床多因素回歸分析及前瞻性隨機對照研究已證實IVH是ICH預后不良的重要因素。既往對IVH后研究多關注慢性腦積水形成的機制，對IVH急性期腦損傷的特點及相關機制缺乏研究。新近臨床試驗結(jié)果顯示盡管早期纖溶治療及腦室外引流雖能快速清除腦室內(nèi)積血并且降低腦積水的發(fā)生率，但卻未能顯著降低總體病死率及改善預后。根據(jù)上述研究我們推測：IVH后急性期腦損傷可能是其預后不良的重要環(huán)節(jié)，為此我們通過立體定位側(cè)腦室注射自體動脈血建立IVH大鼠模型，對IVH后急性期腦損傷的病理特點進行了研究。 材料與方法 實驗動物采用SD (Sprague Dawley)大鼠，由第三軍醫(yī)大學野戰(zhàn)外科研究所實驗動物中心提供。44只大鼠隨機分為兩組：生理鹽水組、腦室出血組。腦室出血組采用股動脈取血200ul，立體定位技術(shù)向右側(cè)腦室內(nèi)注入手術(shù)建模，生理鹽水組按上述方法注入200ul生理鹽水。術(shù)后24小時Micro-CT及腦標本評價模型可靠性及穩(wěn)定性，采用干濕質(zhì)重法測定腦組織含水量、伊文思藍染色法觀察血腦屏障損害情況及術(shù)后48小時IgG免疫熒光染色法觀察脈絡叢IgG表達情況。 結(jié)果 1、Micro-CT及大體腦標本可見腦室出血組大鼠腦室內(nèi)積血鑄型、腦室擴張，腦室出血模型穩(wěn)定可靠。 2、24小時腦室出血組大鼠雙側(cè)大腦半球腦組織含水量均明顯高于生理鹽水組。 3、24小時腦室出血組可見大鼠血腦屏障損傷(伊文思藍在腦組織中大量滲出)，并且血腦屏障持續(xù)開放至48小時(IgG表達48小時表達升高)。 4、7天時，腦室出血組大鼠剝離右側(cè)腦室見大量含鐵血黃素沉積腦室壁，提示腦室出血組大鼠存在鐵超載。 結(jié)論 腦室出血后急性期存在腦室擴張、腦組織水腫、血腦屏障損傷等基本病理特征，7天時存在鐵超載，上述基本病理特征及鐵超載可能是影響IVH患者預后不良的重要環(huán)節(jié)。 第二部分實驗性大鼠鐵離子側(cè)腦室注射后腦損傷及依達拉奉的干預研究 背景與目的 近年來研究證實ICH后存在鐵超載，鐵在疾病進程中發(fā)揮重要角色，我們前期研究已證實IVH后存在鐵超載，且鐵超載與腦積水的發(fā)生密切相關。第一部分研究結(jié)果顯示IVH后急性期腦損傷存在腦室擴張、腦組織水腫、血腦屏障損傷、鐵蓄積等基本病理特點，但鐵超載是否在IVH后急性期腦損傷中發(fā)揮作用尚不明確。研究顯示氧化應激是ICH后鐵離子導致腦損傷的重要機制。IVH后腦室內(nèi)亦存在鐵超載，但是否通過氧化應激造成腦損傷尚不清楚。依達拉奉是一種自由基清除劑，已被證實可以減輕氧化應激造成的組織損傷。因而我們通過建立了側(cè)腦室注鐵大鼠模型，觀察鐵離子的腦損傷作用及自由基清除劑依達拉奉是否可以減輕氧化應激并發(fā)揮神經(jīng)功能保護作用。 材料與方法 本實驗包括2部分。第一部分將99只大鼠隨機平均分為3組：生理鹽水組、二氯化鐵組、二氯化鐵+依達拉奉治療組。24小時采用干濕質(zhì)重法測定腦組織水含量、伊文思藍染色法觀察血腦屏障通透性、化學法測定氧化應激標志物丙二醛(MDA)含量及組織中超氧岐化酶(SOD)活力、FLUORO-JADE C免疫熒光染色法及TUNEL免疫組化染色法觀察海馬神經(jīng)細胞損傷、透射電鏡觀察腦室壁纖毛超微病理以及48小時采用IgG免疫熒光染色法觀察脈絡叢IgG表達，觀察給予自由基清除劑依達拉奉(6mg/kg)治療后上述時間點腦組織含水量、MDA、SOD等各項指標的變化。第二部分將15只大鼠隨機分為3組：生理鹽水組、三氯化鐵組、三氯化鐵+依達拉奉治療組。通過水迷宮定位航行試驗(22-27天)及空間探索試驗(28天)觀察鐵離子腦損傷產(chǎn)生的學習記憶障礙，水迷宮后通過剝離大鼠腦室觀察腦室壁黃染及通過掃描電鏡觀察腦室壁纖毛超微病理改變及觀察自由基清除劑依達拉奉能否改善大鼠遠期學習記憶功能及緩解腦室壁纖毛損傷。 結(jié)果 1、二氯化鐵側(cè)腦室注射可導致雙側(cè)大腦半球腦組織含水量升高，血腦屏障損傷、氧化應激標志物丙二醛含量升高，超氧歧化酶活力降低，海馬神經(jīng)細胞大量變性、凋亡，腦室壁組織水腫、剝脫及纖毛損傷。自由基清除劑依達拉奉可以緩解二氯化鐵側(cè)腦室注射導致的雙側(cè)大腦半球腦含水量升高，降低氧化產(chǎn)物含量，提高超氧歧化酶活力，減少海馬神經(jīng)細胞損傷，并對腦室壁組織及纖毛發(fā)揮保護作用。 2、水迷宮定位航行試驗(22-27天)顯示各組大鼠游泳潛伏期隨訓練時間逐漸縮短，生理鹽水組潛伏期成績最好，其次為三氯化鐵+依達拉奉治療組，最后為三氯化鐵組；空間探索試驗(28天)顯示三氯化鐵側(cè)腦室注射組大鼠在目標象限花費時間及游泳劇烈最短，穿越平臺次數(shù)最少，依達拉奉治療可以提高水迷宮空間探索試驗時大鼠在目標象限花費時間、增加在目標象限游泳距離及穿越平臺次數(shù)。 3、28天三氯化鐵組仍可見較多的含鐵血黃素沉積，掃描電鏡示腦室纖毛局部脫落，表面被覆高電子致密物(含鐵血黃素)，自由基清除劑依達拉奉可以減少鐵離子在腦室壁蓄積，減少纖毛脫落。 結(jié)論 1、鐵側(cè)腦室注射可導致腦水腫、血腦屏障損傷、氧化應激產(chǎn)物含量升高、海馬神經(jīng)細胞損傷、腦室壁室管膜細胞損傷及纖毛脫落、大鼠學習記憶障礙等；這些病理特征同IVH急性腦損傷有相同或相似之處。 3、自由基清除劑依達拉奉可以緩解鐵離子側(cè)腦室注射導致的急性期腦損傷如腦水腫、血腦屏障損傷、氧化產(chǎn)物含量增高等，也可改善鐵離子導致的遠期學習記憶功能及減少腦室壁纖毛脫落，示自由基能夠通過減輕鐵的氧化應激發(fā)揮神經(jīng)保護作用，從而為臨床IVH后急性期腦損傷使用自由基清除劑提供實驗及理論支持。
[Abstract]:Study on the characteristics of acute cerebral injury in the first part of experimental rat ventricular hemorrhage

Background and Purpose

Cerebral hemorrhage ( ICH ) is a common type of cerebrovascular disease threatening the health of the elderly . The mortality rate is high , the disability rate is high , and the treatment is difficult .

Materials and Methods

Forty - four rats were randomly divided into two groups : physiological saline group and ventricular hemorrhage group .

Results

1 銆，

本文編號：1927968