本文選題：帕金森病 + 神經(jīng)炎癥　； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,多發(fā)于中老年時(shí)期,近年來有年輕化的趨勢(shì)。PD的病因尚不明確,目前大量研究表明小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展過程中起到至關(guān)重要的作用。小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種,其是神經(jīng)炎癥反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞,與外周系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞功能相似。小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化后能產(chǎn)生TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性介質(zhì),后者可以對(duì)多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生損傷,多巴胺能神經(jīng)元的損傷信號(hào)又可以進(jìn)一步加劇小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而形成惡性循環(huán)。因此,抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)可能是PD的一個(gè)潛在治療措施。香蘭素是一種芳香醛類化合物,其為天然香草的主要成分之一,目前被廣泛用作香料和食品添加劑。香蘭素在肝臟、結(jié)腸及巨噬細(xì)胞等外周組織和細(xì)胞中能起到廣泛的抗炎作用。另外,香蘭素在魚藤酮誘導(dǎo)的動(dòng)物模型中能起到緩解PD的作用,但是機(jī)制尚不明確。因此,我們推測(cè)香蘭素可能通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎生反應(yīng),從而對(duì)PD起到治療作用�；诖�,本文第一部分實(shí)驗(yàn)應(yīng)用腦立體定位技術(shù)向大鼠中腦黑質(zhì)區(qū)注射脂多糖(LPS)建立神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的PD大鼠模型,腹腔注射不同劑量的香蘭素后檢測(cè)其對(duì)模型鼠旋轉(zhuǎn)行為、中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元損傷及小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響。結(jié)果表明,黑質(zhì)區(qū)注射LPS后腹腔注射阿撲嗎啡可誘導(dǎo)PD模型鼠出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為。腹腔注射不同劑量的香蘭素(5mg/kg/day、10mg/kg/day和20mg/kg/day)后于建模第二周和第四周觀測(cè)其旋轉(zhuǎn)行為,結(jié)果發(fā)現(xiàn)香蘭素能劑量和時(shí)間依賴性緩解阿撲嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為;黑質(zhì)區(qū)注射LPS后黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元損傷和小膠質(zhì)細(xì)胞活化程度增強(qiáng),香蘭素能濃度依賴性保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化。這些結(jié)果表明香蘭素可能在神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的PD中通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而對(duì)多巴胺能神經(jīng)元起到神經(jīng)保護(hù)作用�；诘谝徊糠职l(fā)現(xiàn),第二部分實(shí)驗(yàn)通過體外LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)模型,添加香蘭素后檢測(cè)其對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)香蘭素能夠抑制相關(guān)炎性因子和促炎酶類m RNA和蛋白表達(dá)水平;香蘭素抑制了MAPK p38,ERK1/2和NF-κB p65磷酸化,而對(duì)JNK的磷酸化沒有明顯作用。以上結(jié)果表明,香蘭素可通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥對(duì)PD大鼠模型起到治療或緩解作用。因此,香蘭素可能是治療PD的潛在有效藥物。
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease, mostly in the middle and old age. The etiology of PD is not clear in recent years. A large number of studies have shown that neuroinflammation mediated by microglia plays an important role in the development of neuroinflammation. Microglia are one of the neuroglial cells, which are the main effector cells of neuroinflammatory response, and have similar functions to macrophages in peripheral system. Over activation of microglia can produce inflammatory mediators such as TNF- 偽 IL-1 尾 and IL-6, the latter can damage dopaminergic neurons, and the damage signals of dopaminergic neurons can further aggravate the activation of microglia and form a vicious circle. Therefore, inhibition of neuroinflammation mediated by microglia may be a potential therapy for PD. Vanillin is an aromatic aldehydes, which is one of the main components of natural herbs, and is widely used as spices and food additives. Vanillin has a wide range of anti-inflammatory effects in peripheral tissues and cells such as liver, colon and macrophage. In addition, vanillin can alleviate PD in rotenone-induced animal models, but the mechanism is unclear. Therefore, we speculate that vanillin may play a therapeutic role in PD by inhibiting microglia mediated neuritis. In the first part of this paper, the rat model of PD induced by neuroinflammation was established by injecting lipopolysaccharide (LPSs) into the substantia nigra of rat with stereotactic technique. The rotational behavior of PD rats was measured after different doses of vanillin was injected intraperitoneally. Injury of dopaminergic neurons in substantia nigra and effect of microglia activation. The results showed that injecting apomorphine intraperitoneally into the substantia nigra LPS could induce rotational behavior in PD mice. Different doses of vanillin were injected intraperitoneally with 5 mg / kg 路kg ~ (-1) 路kg ~ (-1) / day and 20 mg / kg / day respectively. The rotation behavior was observed in the second and fourth week of modeling. The results showed that vanillin could attenuate the rotational behavior induced by apomorphine in a dose-and time-dependent manner. The injury of dopaminergic neurons and the activation of microglia in substantia nigra were increased after LPS injection. Vanillin could protect dopaminergic neurons and inhibit the activation of microglia in a concentration-dependent manner. These results suggest that vanillin may play a neuroprotective role on dopaminergic neurons by inhibiting the activation of microglia in PD mediated by neuroinflammation. Based on the results of the first part, in the second part, the effects of vanillin on the inflammatory response of microglia induced by LPS in vitro and its mechanism were detected. It was found that vanillin could inhibit the expression of related inflammatory factors and proinflammatory enzymes m RNA and protein, and vanillin inhibited the phosphorylation of MAPK p38 ERK1 / 2 and NF- 魏 B p65, but had no effect on the phosphorylation of JNK. These results suggest that vanillin can inhibit neuroinflammation mediated by microglia in PD rats. Therefore, vanillin may be a potential effective drug in the treatment of PD.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R742.5;R-332

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本文編號(hào)：1883162