本文選題：神經(jīng)病理性疼痛 + 電突觸　； 參考：《華東師范大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：神經(jīng)病理性疼痛是由神經(jīng)受損而引發(fā)的慢性疼痛。該疾病的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制為前扣帶皮層(The anterior cingulate cortex, ACC)神經(jīng)元之間的突觸聯(lián)系過(guò)度強(qiáng)化。研究表明,在神經(jīng)受損初期通過(guò)藥物(如NMDA受體、cAMP阻斷劑)阻止ACC可塑性的誘導(dǎo)能有效防止該疾病的發(fā)生。但這些藥物毒副作用較大、而不能應(yīng)用于臨床。因此,尋求毒副作用小、且能有效阻斷與該疾病形成過(guò)程中可塑性變化意義重大。我們注意到臨床抗瘧疾藥物甲氟喹的一個(gè)作用靶點(diǎn)為神經(jīng)元的電突觸連接蛋白36 (Connexin 36, Cx36),且能跨血腦屏障。由于電突觸偶聯(lián)是神經(jīng)可塑性所依賴的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)同步化及興奮度的神經(jīng)基礎(chǔ)之一,因此,在神經(jīng)受損初期,給予甲氟喹可能可以通過(guò)阻斷Cx36的活動(dòng)而阻斷ACC可塑性的誘導(dǎo),進(jìn)而預(yù)防神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。我們發(fā)現(xiàn),在大鼠上系統(tǒng)應(yīng)用電突觸阻斷劑甲氟喹或者縫隙連接的廣譜阻斷劑生胃酮均能有效預(yù)防神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生：在坐骨神經(jīng)慢性結(jié)扎(The chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI)以及坐骨神經(jīng)分支損傷(The spared nerve injury, SNI)動(dòng)物模型建立的早期腹腔注射或ACC局部埋管導(dǎo)入該兩種藥物之一,均能顯著提升動(dòng)物機(jī)械痛及熱痛的閾值,且該效果可長(zhǎng)期(1月以上)維持；通過(guò)RNA干擾使ACC區(qū)域Cx36表達(dá)下調(diào)也可產(chǎn)生同樣的預(yù)防效果。我們研究發(fā)現(xiàn)臨床藥物甲氟喹可有效預(yù)防神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生,且作用機(jī)制與阻斷電突觸活動(dòng)密切相關(guān)。研究結(jié)果為該疾病發(fā)生的臨床預(yù)防手段,以及其潛在作用靶點(diǎn)的神經(jīng)機(jī)制研究提供了新的啟發(fā)。
[Abstract]:Neuropathic pain is a chronic pain caused by nerve damage. One of the key mechanisms of the disease is the overexpression of synaptic connections between the anterior cingulate cortexes (ACCs) neurons in the anterior cingulate cortical cortex. It has been shown that blocking ACC plasticity by drugs such as NMDA receptor camp blocker in the early stage of nerve injury can effectively prevent the occurrence of the disease. However, these drugs have more side effects and can not be used in clinical practice. Therefore, it is of great significance to seek for less toxic side effects and to effectively block the plasticity changes during the formation of the disease. We note that one of the targets of the clinical antimalarial drug mefloquine is electronsynaptic junction protein 36 Connexin 36, Cx36, and can cross the blood-brain barrier. As electrical synaptic coupling is one of the neural bases for neural network synchronization and excitability, mefloquine may block the induction of ACC plasticity by blocking the activity of Cx36 in the early stage of nerve injury. And then prevent the occurrence of neuropathic pain. We found that, The systemic use of mefloquine, an electrical synaptic blocker, or gastric ketone, a broad-spectrum blocker of gap junctions, can effectively prevent neuropathic pain in rats: the chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI) and the ischium in the chronic ligation of the sciatic nerve The spared nerve injurys (SNI) model was established by early intraperitoneal injection or local embedding of ACC into one of the two drugs. The threshold of mechanical pain and heat pain could be significantly increased, and the effect could be maintained for a long time (more than one month), and the down-regulation of Cx36 expression in ACC region by RNA interference could also produce the same preventive effect. We found that mefloquine can effectively prevent neuropathic pain and its mechanism is closely related to blocking electrical synaptic activity. The results provide new inspiration for the clinical prevention of the disease and the neural mechanism of its potential target.
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R741

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本文編號(hào)：1837125