本文選題：抗磷脂抗體 + 缺血性腦卒中　； 參考：《蘇州大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：【研究背景】腦卒中是我國成人致殘和致死的第一位原因且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。在我國,缺血性腦卒中占全部腦血管病的2/3,給家庭和社會帶來巨大的疾病負(fù)擔(dān)。更好地了解影響缺血性腦卒中預(yù)后的危險因素必定可以促進(jìn)缺血性腦卒中預(yù)后的改善。根據(jù)既往的研究結(jié)果,既往卒中史、神經(jīng)功能缺損、糖尿病、高血壓、高血脂、心房纖顫、心肌梗死、心衰等均與缺血性腦卒中病后心血管事件、死亡和殘疾有關(guān)。盡管針對這些危險因素所采取的措施一定程度上改善了缺血性腦卒中的預(yù)后,但這些危險因素只能部分的解釋缺血性腦卒中的不良結(jié)局。最近,有研究報道,抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies,a PLs)可以破壞血腦屏障,并和一些細(xì)胞因子透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),產(chǎn)生神經(jīng)元毒性,加重缺血腦組織神經(jīng)損傷,此外,a PLs與血栓形成、血小板減少關(guān)系密切,a PLs可能與缺血性腦卒中不良預(yù)后有關(guān)。為了驗證a PLs與缺血性腦卒中不良結(jié)局的關(guān)系,我們在一項隨機(jī)對照臨床試驗的基礎(chǔ)上,檢測了3013例缺血性腦卒中患者急性期血清三種a PLs,分析這些抗體與病后14天或出院和3個月內(nèi)心血管事件、死亡和殘疾的相關(guān)性。【材料與方法】研究對象來自一項隨機(jī)對照試驗,該試驗在全國26家醫(yī)院納入了4071例(2038例降壓組,2033例對照組)發(fā)病48小時以內(nèi)的缺血性腦卒中患者,其中3013例患者檢測了a PLs并被納入為研究對象。研究對象的基線資料由各家合作醫(yī)院的經(jīng)培訓(xùn)并考察合格的神經(jīng)科醫(yī)生或護(hù)士運(yùn)用統(tǒng)一的方法和問卷進(jìn)行收集,基線資料包括人口統(tǒng)計學(xué)信息、生活方式因素、疾病用藥史、體格檢查資料、影像學(xué)資料、卒中嚴(yán)重程度、住院期間治療措施和常規(guī)的血液學(xué)檢查資料。研究對象在用藥前,采集空腹靜脈血,凍存血清標(biāo)本。所有研究對象的a PLs均在蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院中心實驗室檢測。共檢測了三種抗體:抗心磷脂抗體、抗β(2)糖蛋白-1抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體,任一抗體陽性即診斷為a PLs陽性。本研究分別在病后14天或出院時和3個月時對研究對象進(jìn)行連續(xù)的隨訪觀察,記錄結(jié)局事件發(fā)生情況。主要研究結(jié)局為死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局,殘疾程度用m RS評分來評價,死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局定義為m RS≥3。次要研究結(jié)局為心血管事件,包括致死性和非致死性的再發(fā)卒中、心肌梗死、肺栓塞、心衰和外周血管病。此外,本研究在分析時還定義了總的復(fù)合結(jié)局,即心血管事件、死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局。用logistic回歸模型分析a PLs與缺血性腦卒中不良結(jié)局的關(guān)系。在分析時,我們調(diào)整了年齡、性別、入院NIHSS評分、發(fā)病到入院時間、吸煙、飲酒、缺血性腦卒中亞型、高血壓史、高血脂史、糖尿病史和冠心病史,以排除這些因素對a PLs與缺血性腦卒中預(yù)后關(guān)系的影響。此外,用COX比例風(fēng)險模型分析方法,比較了a PLs陽性組和a PLs陰性組缺血性腦卒中病后3個月內(nèi)心血管事件和死亡復(fù)合結(jié)局的累積發(fā)病率,組間(隨訪時間-事件發(fā)生率)比較采用Log-rank檢驗。為了排除冠心病史、缺血性腦卒中亞型和抗凝治療對結(jié)果的潛在影響,我們還進(jìn)行了一系列的敏感性分析�！窘Y(jié)果】在3013例缺血性腦卒中患者中,共檢測到693例a PLs陽性,a PLs陽性率為23.00%。在病后14天或住院期間發(fā)生死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局1022例(33.92%)。期間次要研究結(jié)局發(fā)生率為死亡28例(0.93%)、心血管事件18例(0.60%)、心衰7例(0.23%)、肺栓塞9例(0.30%)、心肌梗死3例(0.10%)。研究對象病后14天或住院期間有1030例患者發(fā)生總的復(fù)合結(jié)局,發(fā)生率為34.19%,死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為1.43%。無論調(diào)整前還是調(diào)整后,均未發(fā)現(xiàn)a PLs陽性組與陰性組死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險有統(tǒng)計學(xué)差異(所有P0.05),也未發(fā)現(xiàn)兩組病后14天或出院時m RS評分存在顯著差異(P=0.352)。調(diào)整前,a PLs陽性組死亡(OR,95%CI:2.94,1.40-6.21)、死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局(OR,95%CI:2.45,1.33-4.52)、肺栓塞(OR,95%CI:4.10,1.10-15.29)發(fā)生風(fēng)險顯著高于a PLs陰性組,多因素調(diào)整后,a PLs陽性組死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局以及肺栓塞發(fā)生風(fēng)險仍顯著增加,分別是a PLs陰性組的2.15倍(P=0.024)和4.97倍(P=0.019)。敏感性分析結(jié)果顯示,在接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,與a PLs陰性組相比,a PLs陽性組死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險增加了9倍(OR,95%CI:10.01,2.49-40.13)、肺栓塞發(fā)生風(fēng)險增加了6倍(OR,95%CI:7.20,1.08-48.01),而在未接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,a PLs陽性組任何不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險與a PLs陰性組均無顯著差異(所有P0.05)。在病后3個月隨訪時有15例患者失訪,有2998例患者完成隨訪,隨訪率為99.5%。僅對完成隨訪的2998例缺血性腦卒中患者進(jìn)行分析,在病后3個月內(nèi)有751例發(fā)生死亡和殘疾的復(fù)合結(jié)局,發(fā)生率為25.04%;病后3個月內(nèi)次要研究結(jié)局發(fā)生情況為死亡83例(2.77%)和心血管事件102例(3.40%);心血管事件包括再發(fā)卒中54例(1.80%)、心衰35例(1.17%)、肺栓塞9例(0.33%)、心肌梗死5例(0.17%)。病后3個月內(nèi)死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為4.83%,總的復(fù)合結(jié)局發(fā)生率為25.94%。a PLs陽性顯著增加了病后3個月時死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險,多因素調(diào)整后,a PLs陽性組死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險是a PLs陰性組的1.28倍(P=0.035)。多因素調(diào)整后,未發(fā)現(xiàn)a PLs陽性組與陰性組心血管事件發(fā)生風(fēng)險有統(tǒng)計學(xué)差異,但是,進(jìn)一步分析不同心血管事件發(fā)生風(fēng)險時發(fā)現(xiàn),a PLs陽性顯著增加了心衰和肺栓塞發(fā)生風(fēng)險,肺栓塞風(fēng)險是a PLs陰性組的4.44倍(P=0.028),而心衰發(fā)生風(fēng)險是a PLs陰性組的2.00倍(P=0.050)。此外,a PLs陽性組病后3個月內(nèi)隨訪天數(shù)-死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局發(fā)生風(fēng)險顯著高于a PLs陰性組(Log-rank test,P=0.015)。敏感性分析結(jié)果顯示,在接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,與a PLs陰性組相比,a PLs陽性組病后3個月內(nèi)心衰發(fā)生風(fēng)險增加了3.62倍(OR,95%CI:4.62,1.26-16.96)、肺栓塞發(fā)生風(fēng)險增加了6.19倍(OR,95%CI:7.19,1.08-47.96),而在未接受抗凝治療的缺血性腦卒中患者中,a PLs陽性組任何不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險與a PLs陰性組均無顯著差異(所有P0.05)�！窘Y(jié)論】本研究結(jié)果顯示,與a PLs陰性者相比,a PLs陽性的缺血性腦卒中患者病后14天內(nèi)或住院期間死亡和心血管事件復(fù)合結(jié)局以及肺栓塞發(fā)生風(fēng)險顯著增加;a PLs陽性的缺血性腦卒中患者病后3個月內(nèi)死亡和殘疾復(fù)合結(jié)局、心衰、肺栓塞以及總的復(fù)合結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險顯著增加。我們的研究結(jié)果提示,對急性缺血性腦卒中患者應(yīng)該實施a PLs的檢測并對a PLs陽性的患者進(jìn)行密切隨訪觀察,落實二級預(yù)防措施,以期改善預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 武艷琴;牛小媛;琚小紅;王利軍;李雷利;;采用logistic回歸分析心磷脂抗體與中青年腦梗死的關(guān)系[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2005年06期

2 馬金棟,張言鎮(zhèn),李世榮,郎曉東,馮劍;抗心磷脂抗體與急性心肌梗死相關(guān)性研究[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

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本文編號：1745759