本文選題：MAPT基因　切入點：原發(fā)性帕金森病　出處：《大連醫(yī)科大學》2014年碩士論文

【摘要】：研究背景：帕金森病是一種以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和異常步態(tài)等運動系統(tǒng)障礙為主要臨床特征的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其涉及的病理改變主要包括中腦黑質多巴胺進行性退變喪失、紋狀體多巴胺含量明顯降低以及炓質和藍斑中胞漿內包涵體的形成等。目前我國帕金森病患者超過200萬，人群總患病率約2.1%，65歲以上男性帕金森病患病率為1.7%，女性患病率為1.6%，已與歐美國家相近，由于其無法完全治愈，故其嚴重影響著患病者的生命健康和生活質量，給家庭和社會都造成了巨大的健康和經(jīng)濟負擔。原發(fā)性帕金森病的病因及發(fā)病機制尚未明了，近年來各國研究者普遍認為該病同時受遺傳因素和環(huán)境因素的影響，已有多個基因被認為可能與帕金森病有關，MAPT（microtubule-associatedprotein tau）基因便是其中一種，該基因負責編碼神經(jīng)元微管相關蛋白tau蛋白，而tau蛋白過度磷酸化聚集與一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有關。新近研究顯示MAPT基因的H1/H1基因型可以增加人群患帕金森病的風險，但也有學者持反對意見，而H1/H2基因型和H2/H2與帕金森病的關系目前尚未明了。 目的：采用Meta分析的方法，對MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病關聯(lián)性研究的文獻進行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析，以期為MAPT基因各基因型與帕金森病相關性研究提供更為客觀可靠的循證醫(yī)學證據(jù)。 研究方法：按照PRISMA流程，檢索MEDLINE、Cochrane圖書館、SCI數(shù)據(jù)庫、EMBASE數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等中英文數(shù)據(jù)庫，全面收集2013年12月31日以前有關MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病相關性研究的文獻。根據(jù)嚴格的文獻納入/排除標準進行文獻篩選，由兩名研究者進行獨立評估文獻質量并提取所需數(shù)據(jù)，提取被納入文獻的第一作者姓名、出版年份、研究類型、研究對象的國家和種族、性別、帕金森病診斷標準、對照組來源、病例組和對照組中MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型的分布及其頻率，若文獻中有報道，提取病例組的首次發(fā)病年齡和對照組的檢查年齡，采用Endnote17.0進行文獻管理,運用DeFinetti program計算各研究的HWE平衡。文獻質量評估采用NOS文獻質量評價量表，，得分大于等于5的研究即納入Meta分析。采用Q檢驗和I2統(tǒng)計量進行異質性分析，采用比值比OR及其95%CI作為效應量合并指標，運用Revman5.0和Stata12.0進行數(shù)據(jù)合并，并根據(jù)不同診斷標準和研究人群來源進行亞組分析。從納入研究中依次排除單個的文獻后再次進行Meta分析，并采用隨機效應模型和固定效應模型分別進行效應量合并，進行敏感性分析。繪制漏斗圖，并根據(jù)Harbord加權線性回歸分析來判斷發(fā)表偏倚。 結果：共納入10篇有關MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病相關性研究的文獻，共包括病例組3365例和對照組2979例，研究類型方面10項研究均為病例對照研究。研究人群地域分布方面，有7項研究分布在歐洲,2項分布在美國，1項分布在澳大利亞，絕大多數(shù)被研究者為歐羅巴白種人。對照組均為無帕金森病家族史及相關疾病、前期癥狀的人群，所有對照組人群的基因分布均符合HWE平衡。Meta分析結果顯示MAPT基因各基因型與原發(fā)性帕金森病相關性的各研究之間無明顯異質性（P0.10，I250%），MAPT基因H1/H1基因型使人群患原發(fā)性帕金森病的風險升高[OR=1.55,95CI（1.39,1.73），P0.00001]，MAPT基因H1/H2基因型使人群患原發(fā)性帕金森病的風險降低[OR=0.69,95CI（0.61,0.78），P 0.00001]，MAPT基因H2/H2基因型使人群患帕金森病的風險降低[OR=0.72,95CI（0.55,0.94），P=0.01]，各基因根據(jù)不同診斷標準和研究人群來源進行亞組分析的結果與原結果無顯著差別。同時采用固定效應模型和隨機效應模型合并效應量，依次排除單項研究后，各合并效應量均無明顯改變，兩種模型的結果非常相近，研究敏感性較低。漏斗圖基本對稱，Harbord加權線性回歸分析結果MAPT基因H1/H1基因型t=0.43，P=0.677，95%C（I-1.64,2.39）；H1/H2因型t=0.01，P=0.992，95%CI（-1.63,1.65）；H2/H2基因型t=1.10，P=0.312，95%CI（-1.07,2.84），各組分析P值均大于0.05且95%CI包含0，發(fā)表性偏倚較小，本研究結果較為穩(wěn)定可靠。 結論：1.MAPT基因H1/H1基因型為原發(fā)性帕金森病的危險因素。2.MAPT基因H1/H2和H2/H2基因型與原發(fā)性帕金森病有相關性，提示能降低其發(fā)病風險，但仍需更多設計良好的基礎及流行病學研究驗證。
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【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 袁永勝;張克忠;;帕金森病發(fā)病機制的研究進展[J];臨床神經(jīng)病學雜志;2013年04期

2 邱璇;;系統(tǒng)綜述——一種更科學和客觀的綜述方法[J];圖書情報知識;2010年01期

本文編號：1711421