本文選題：異動(dòng)癥　切入點(diǎn)：帕金森病　出處：《卒中與神經(jīng)疾病》2016年03期

【摘要】：目的探討mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白)信號(hào)通路的激活在左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠紋狀體中的作用及機(jī)制。方法普通級(jí)SD雄性大鼠共54只,隨機(jī)分為5組,8只正常組(N組),剩下8只帕金森病(Parkinson's disease)模型;異動(dòng)癥組10只、余均分為雷帕霉素(Rapamycin)作為藥物治療組即干預(yù)組和Rapamycin溶劑的對(duì)照組(C組)各14只;記錄下對(duì)照組與干預(yù)組的行為學(xué)并進(jìn)行異動(dòng)癥AIM評(píng)分,每周至少兩次;用western blot技術(shù)測(cè)定N組、PD組、LID、C組以及R組紋狀體組織的免疫印跡,驗(yàn)證所用NMDA受體亞基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位點(diǎn)磷酸化及PSD-95、p-PSD95(S295)磷酸化位點(diǎn)的抗體特異性的變化。結(jié)果 (1)對(duì)照組第1,3,5天時(shí)間點(diǎn)行為學(xué)AIM評(píng)分與干預(yù)組無(wú)差異(P0.05),第8天時(shí)間點(diǎn)行為學(xué)AIM評(píng)分與對(duì)照組比較,干預(yù)組AIM評(píng)分有下降(P0.01),之后第9、10、13、16、18、21天2組仍然有明顯差異,干預(yù)組AIM評(píng)分無(wú)反彈上升現(xiàn)象。(2)LID組大鼠紋狀體PSD-95及p-PSD95(s295)表達(dá)水平較其他組高;干預(yù)后兩者的表達(dá)水平明顯下降(P0.05)。PSD-95及p-PSD95(S295)在正常組表達(dá)水平最低,在異動(dòng)癥組和對(duì)照組最高,無(wú)差異(P0.05);與正常組外其他組對(duì)比,干預(yù)組兩者的表達(dá)水平明顯下降(P0.05);干預(yù)組與正常組的表達(dá)水平無(wú)明顯差異(P0.05)。(3)LID組、對(duì)照組NMDA受體亞基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位點(diǎn)磷酸化的表達(dá)水平較干預(yù)組有所增高(P均0.05)。結(jié)論 (1)mTOR參與了LID的發(fā)病,應(yīng)用mTOR特異性抑制劑雷帕霉素對(duì)LID的治療有效。(2)大鼠紋狀體區(qū)的mTOR信號(hào)調(diào)理與LID的發(fā)生密切相關(guān),mTOR激活對(duì)紋狀體突觸水平具有調(diào)節(jié)作用,可能通過(guò)依賴(lài)突觸分子PSD-95以及NMDAR各亞型的磷酸化水平導(dǎo)致突觸可塑性發(fā)生適應(yīng)改變,最終產(chǎn)生和維持皮質(zhì)紋狀體突觸"病理性LTP",從而介導(dǎo)了LID發(fā)生。
[Abstract]:Objective to investigate the role and mechanism of activation of mTOR(Mammalian target of rapamycin (mammalian rapamycin) signaling pathway in striatal striatum of L-Dopa Induced Dyskine sid rats induced by levodopa-induced dyskinesia. The rats were randomly divided into 5 groups: control group (n = 8), parkinsonian disease model (n = 8), hyperactivity group (n = 10), rapamycin group (n = 14) and control group (n = 14) treated with rapamycin as drug treatment group and control group with Rapamycin solvent (n = 14). The behavior of the control group and the intervention group were recorded and the AIM scores of dyskinesia were measured at least twice a week. Western blotting of striatum was measured by western blot technique. To verify the phosphorylation of the NMDA receptor subunit NR1, Ser896, NR2AH1325 and NR2BUY1472), and the specific changes of antibody to PSD-95 / PSD95S295.Results there was no significant difference in behavioral AIM score between the control group and the intervention group at the 1st day and the intervention group (P0.05), and the behavioral AIM at the 8th day was evaluated by PSD-95-PSD95S295.Results there was no difference between the control group and the intervention group in the behavioral AIM score at the 1st day and the intervention group (P < 0.05). Compared with the control group, The AIM score in the intervention group decreased P0.01a, and there was still significant difference between the two groups on the 9th day, 131316 and 1821 days later. The expression levels of PSD-95 and p-PSD 95s295 in striatum of the intervention group were higher than those of the other groups. After intervention, the expression levels of P0.05U. PSD-95 and p-PSD95 S295) were the lowest in the normal group, the highest in the hyperactivity disorder group and the control group, no difference was found between the two groups, and compared with the other groups outside the normal group. There was no significant difference in the expression level between the intervention group and the normal group. The phosphorylation level of NR1 receptor subunit NR1 ~ (896A) (NR2An Y1325) was higher than that of the intervention group (P < 0.05). Conclusion the NMDA receptor subunit NR1, mTOR is involved in the pathogenesis of LID, and the expression level of NR2Ator is significantly higher than that of the intervention group (P < 0.05), while the phosphorylation of NR2A1ONR2BmTOR in the control group is significantly higher than that in the intervention group (P < 0.05). Rapamycin, a specific inhibitor of mTOR, was used in the treatment of LID. The regulation of mTOR signal in striatum was closely related to the occurrence of LID, and the activation of mTOR could regulate the synaptic level of striatum. Depending on the phosphorylation level of PSD-95 and NMDAR subtypes, the synaptic plasticity may be changed and eventually the "pathological LTP" of the striatum synapses will be produced and maintained, thus mediating the occurrence of LID.
【作者單位】： 海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)為31260241)
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

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本文編號(hào)：1655471