本文選題：膠質(zhì)瘤　切入點(diǎn)：GDNF　出處：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：探討大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞中GDNF基因高轉(zhuǎn)錄與其啟動(dòng)子區(qū)組蛋白乙酰化修飾的關(guān)系。 方法：應(yīng)用RT-PCR、Real-time PCR和ChIP-PCR技術(shù)分別檢測(cè)大鼠正常星形膠質(zhì)細(xì)胞和C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞中GDNF基因mRNA的表達(dá)水平以及其啟動(dòng)子Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9的乙�；潭龋焕肦eal-time PCR和ChIP-PCR技術(shù)，檢測(cè)不同濃度的組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑姜黃素（Curcumin）或去乙�；敢种苿┣乓志谹（TSA）處理對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞中GDNF基因mRNA表達(dá)以及其啟動(dòng)子Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9的乙�；挠绊�。 結(jié)果：較之正常星形膠質(zhì)細(xì)胞，C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞中GDNF基因mRNA的表達(dá)量極顯著增高（p0.01），并且其啟動(dòng)子Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9的乙酰化水平也顯著升高（P0.05）。C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞經(jīng)Curcumin處理24h后，GDNF基因mRNA的表達(dá)量隨藥物濃度的升高而降低，且100μM作用濃度時(shí)其表達(dá)量下降了74.17%（P0.001）；相反，，TSA處理后GDNF基因mRNA的表達(dá)量呈上升趨勢(shì)，且200nM組其表達(dá)量約上升145.35%（P0.05）。同時(shí)，GDNF基因啟動(dòng)子Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9的乙�；揎椝綄�(duì)Curcumin或TSA的作用敏感，其乙�；淖兓厔�(shì)與轉(zhuǎn)錄水平變化趨勢(shì)一致。 結(jié)論：在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，GDNF基因啟動(dòng)子Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9乙酰化水平顯著增高；GDNF基因啟動(dòng)子Ⅱ區(qū)組蛋白H3K9高乙酰化可能是該基因異常高轉(zhuǎn)錄的原因之一。
[Abstract]:Objective: To investigate the relationship between the high transcription of GDNF gene in rat C6 glioma cells and the modification of histone acetylation in the promoter region.
Methods: RT-PCR was used to detect the expression level of GDNF in normal rat astrocytes and C6 glioma cells in mRNA gene and its promoter region I and II histone H3K9 acetylation level of Real-time PCR and ChIP-PCR technology; using Real-time PCR and ChIP-PCR technology, detection of histone acetyl transferase in different concentration curcumin (Curcumin) inhibitors or histone deacetylase inhibitor trichostatin A (TSA) on the expression of GDNF C6 gene in mRNA glioma cells as well as the influence of the promoter region I and II histone H3K9 acetylation.
Results: compared with normal astrocytes. The expression of GDNF gene mRNA in C6 glioma cells was significantly increased (P0.01), the promoter region I and II histone H3K9 acetylation level also significantly increased (P0.05) and.C6 glioma cells treated by Curcumin 24h, and GDNF gene expression in mRNA decreases with the increase of drug concentration, 100 M concentration and its expression decreased by 74.17% (P0.001); on the contrary, after the treatment of TSA and GDNF gene expression of mRNA increased and the expression level of 200nM group increased by approximately 145.35% (P0.05). At the same time, the GDNF gene promoter function level of acetylation sub District II histone H3K9 on Curcumin or TSA sensitive, consistent variation trend and trend of the transcription level of acetylation.
Conclusion: in the glioma cells, the acetylation level of histone H3K9 in GDNF gene promoter region and II region increased significantly, and the histone H3K9 high acetylation in GDNF gene promoter region might be one of the reasons for the abnormal high transcription of the gene.

【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.4

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1570664