本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)外科顱內(nèi)感染危險因素的病例對照研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2011年

術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期病原診斷及美羅培南治療方案優(yōu)化研究

張宇一  

【摘要】：第一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病原快速基因診斷研究 目的：評價病原快速基因檢測方法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的可靠性與實用性,明確其臨床應(yīng)用價值。 方法：按入選排除標準收集神經(jīng)外科術(shù)后擬診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的腦脊液,通過PCR擴增及基因芯片雜交技術(shù)檢測病原菌種類,并與常規(guī)腦脊液培養(yǎng)的結(jié)果進行比較。 結(jié)果：共收集腦脊液標本204例,其中常規(guī)方法培養(yǎng)陽性者29例,基因芯片方法檢測陽性者為25例�；蛟\斷方法與常規(guī)方法比較,符合率98.03%(200/204)敏感度為86.21%,特異度為100%。如排除因基因芯片未設(shè)置探針而檢測陰性的3例標本,則符合率為99.50%(200/201),敏感度為96.15%�；蛟\斷較常規(guī)培養(yǎng)方法在病原菌的診斷時間上縮短3.24±1.22天；如就腦脊液細菌陽性病例而言,檢出時間縮短2.44±0.68天；二者均有顯著差異(P0.01)。 結(jié)論：病原快速基因檢測方法與常規(guī)培養(yǎng)方法比較,符合率高、檢測時間明顯縮短,方法可靠,具有臨床應(yīng)用價值。 第二部分人血漿及腦脊液中美羅培南濃度的HPLC測定方法研究 目的：建立人血漿及腦脊液樣品中美羅培南的定量測定方法。 方法：采用高效液相色譜法,TSK-gel ODS-80TM C,8柱(150mm×4.6mm,5μm),血漿樣品測定流動相為15mmol·L-1KH2P04(pH3.2)—乙腈(87：13),腦脊液樣品測定流動相為lOmmol·L-1乙酸胺(PH3.86)—乙腈(90：10),紫外檢測波長均為308nm。 結(jié)果：血漿樣品中美羅培南保留時間為3.148分鐘,在0.5mg·L-1～100mg·L血藥濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999),最低檢測濃度為0.5mg·L-1；各質(zhì)控濃度提取回收率平均為109.1%,日內(nèi)、日間RSD均10%,方法回收率為82.6%～96.6%；-80℃冰箱保存6月內(nèi)回收率穩(wěn)定。腦脊液樣品中美羅培南保留時間為3.810分鐘,在0.25mg·L-1～50mg·L-1腦脊液藥濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9989),最低檢測濃度為0.25 mg·L-1；各質(zhì)控濃度提取回收率平均為96.8%,日內(nèi)、日間RSD均5%,方法回收率為94.3%～106.3%；-80℃冰箱保存6月內(nèi)回收率穩(wěn)定。血漿及腦脊液樣品檢測時均使用PABA(對氨基苯甲酸)為內(nèi)標物。 結(jié)論：本研究建立的美羅培南檢測方法靈敏度高、特異性強,適用于臨床藥代動力學(xué)的研究。 第三部分美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究 目的：通過對術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染應(yīng)用美羅培南患者進行血及腦脊液中美羅培南PK/PD研究,有望制定美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的最佳治療方案。 方法：根據(jù)入選排除標準選擇神經(jīng)外科術(shù)后使用美羅培南的患者,并收集應(yīng)用美羅培南后不同時間點的血、腦脊液標本及臨床資料,測定藥物濃度后計算PK/PD數(shù)據(jù),以確定最佳給藥方案。 結(jié)果：美羅培南2g q8h給藥方案的%TMIC、Cmax/MIC及血腦屏障穿透率明顯高于其余二組給藥方案。對于鮑曼不動桿菌,當MIC值小于0.5mg/L時,三個給藥方案在給藥間隔內(nèi)血和腦脊液藥物濃度均高于MIC,%TMIC為100%;MIC小于2mg/L時,血及腦脊液%TMIC均大于50%左右；當MIC大于2mg/L時,腦脊液中該值不理想。當MIC值小于4mg/L時,血漿CmaxMIC在5倍以上；與血藥濃度相比,腦脊液中該值在MIC大于0.25mg/L時僅有2g q8h給藥方案可達5倍的比值。 結(jié)論：美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2g q8h的給藥方案為最優(yōu),其次為1g q6h,1g q8h,在治療同時去除腦室或腦脊液外引流裝置有助于病原菌的清除。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R515.9;R619
【目錄】：

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9 吳鵬;穩(wěn)態(tài)有效血藥濃度下丙戊酸鈉對驚厥持續(xù)狀態(tài)后大鼠空間認知功能的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

10 樊生超;集約化雞場球蟲病的防治技術(shù)[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 葉龍強;應(yīng)用蒙特卡羅藥動/藥效學(xué)模型優(yōu)化β-內(nèi)酰胺類抗生素治療革蘭陰性桿菌感染的給藥方案[D];寧波大學(xué);2010年

2 俞觀泉;在體外模型內(nèi)恩諾沙星不同給藥方案對嗜水氣單胞菌耐藥菌產(chǎn)生和富增影響的研究[D];海南大學(xué);2013年

3 李夢瑤;埃羅替尼與吉西他濱不同給藥方案聯(lián)用的藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)研究[D];北京大學(xué);2012年

4 陳健平;紅霉素與新生兒喂養(yǎng)不耐受的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2005年

5 王林;基于MPC的美羅培南不同給藥方案抑制鮑曼不動桿菌耐藥突變的研究[D];中南大學(xué);2013年

6 葉瑞萍;不同順鉑給藥方案聯(lián)合長春瑞濱治療非小細胞肺癌的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

7 孫鶴;基于臨床藥物計算機模擬的研究與分析[D];云南大學(xué);2013年

8 張歆剛;阿米卡星日劑量單次與分兩次給藥方案的體內(nèi)抗菌作用及耳、腎毒性比較[D];軍醫(yī)進修學(xué)院;2001年

9 張義永;萬古霉素不同給藥方案對MRSA大鼠肺炎模型的療效觀察及耐藥性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

10 徐東廷;喹賽多對豬大腸桿菌的PK-PD同步模型研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)外科顱內(nèi)感染危險因素的病例對照研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：146011