本文關(guān)鍵詞：代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：第一部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠影響的行為學(xué)研究目的:制備帕金森病異動癥大鼠模型,觀察代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對帕金森病(PD)及左旋多巴誘發(fā)異動癥(LID)大鼠行為的影響。方法:60只SD大鼠于右內(nèi)側(cè)前腦束立體定向注射6-羥基多巴(6-OHDA),建立單側(cè)毀損PD大鼠模型。按隨機(jī)數(shù)字表法將48只成功PD大鼠分為四組(每組12只):生理鹽水組;L-DOPA組;MPEP組;MPEP+L-DOPA組。每組大鼠每日2次腹腔注射生理鹽水、或相應(yīng)藥物,持續(xù)21天。在給藥治療的第2、9、11、18、21天進(jìn)行異常不自主運(yùn)動、毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)、旋轉(zhuǎn)反應(yīng)時(shí)間等行為學(xué)測試。結(jié)果:1.與L-DOPA組相比,MPEP+L-DOPA組大鼠在治療的第21天,軸性異常不自主運(yùn)動(AIM)評分顯著減少(P0.05);在治療的第11、18、21天,肢體AIM評分顯著減少;在治療的第21天,總的AIM評分顯著減少。2.在整個治療過程中,L-DOPA組大鼠治療后毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前均顯著增加(P0.05),但隨著治療時(shí)間延長,毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)改善程度有所減弱;MPEP+L-DOPA組大鼠治療后損毀對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前均顯著增加(P0.05),且前肢功能改善程度不隨時(shí)間延長而減弱。在治療的第9、11、18、21天,MPEP組大鼠治療后毀損對側(cè)前肢跨步數(shù)較治療前增加(P0.05)。3.L-DOPA組大鼠治療后的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應(yīng)時(shí)間隨著整個治療時(shí)間的延長有所縮短(P0.05),而MPEP+L-DOPA組大鼠的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應(yīng)時(shí)間未出現(xiàn)隨治療時(shí)間延長而縮短;在治療的第21天,MPEP+L-DOPA組大鼠顯著高于L-DOPA組大鼠的對側(cè)旋轉(zhuǎn)反應(yīng)時(shí)間(P0.05)。結(jié)論:1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID具有改善作用;2.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP具有增強(qiáng)L-DOPA抗PD效應(yīng)的作用;3.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP單獨(dú)應(yīng)用對PD運(yùn)動癥狀具有改善作用。第二部分代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對左旋多巴誘發(fā)帕金森病異動癥大鼠背側(cè)紋狀體突觸超微結(jié)構(gòu)及相關(guān)蛋白表達(dá)影響的研究目的:評價(jià)代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP對LID大鼠背側(cè)紋狀體突觸超微結(jié)構(gòu)、紋狀體代謝型谷氨酸受體5、突觸后致密物-95蛋白表達(dá)及突觸后致密物-95m RNA水平的影響。方法:成功PD大鼠分為生理鹽水組、L-DOPA組、MPEP組、MPEP+L-DOPA組,分別持續(xù)治療21天,于最后一次給藥后提取大鼠毀損側(cè)背側(cè)紋狀體組織,進(jìn)行透射電鏡制樣并觀察測量各組突觸后致密物厚度、突觸間隙寬度、穿孔性突觸比率。分別提取四組大鼠于最后一次給藥后的雙側(cè)紋狀體組織,Western blot檢測m Glu R5、PSD-95蛋白表達(dá),實(shí)時(shí)定量PCR法檢測PSD-95 m RNA水平。結(jié)果:1.與生理鹽水組相比,L-DOPA組大鼠背側(cè)紋狀體突觸后致密物厚度增加、突觸間隙變窄、穿孔性突觸比率增加(P0.05),而MPEP+L-DOPA治療能夠減輕這種改變(P0.05);2.與生理鹽水組相比,L-DOPA組大鼠毀損側(cè)紋狀體區(qū)m Glu R5、PSD-95蛋白表達(dá)升高(P0.05),而MPEP+L-DOPA治療能夠逆轉(zhuǎn)這種改變(P0.05)。3.與生理鹽水組相比,L-DOPA治療引起LID大鼠毀損側(cè)紋狀體PSD-95m RNA水平升高,而MPEP+L-DOPA治療能夠緩解這種改變(P0.05)。結(jié)論:1.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP能夠減輕LID大鼠紋狀體突觸超微結(jié)構(gòu)的異常改變;2.代謝型谷氨酸受體5、PSD-95參與了LID的發(fā)病過程;3.代謝型谷氨酸受體5拮抗劑MPEP能夠逆轉(zhuǎn)LID大鼠紋狀體m Glu R5、PSD-95的異常表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 巴茂文;劉振國;孔敏;馬國詔;陳生弟;陸國強(qiáng);;帕金森病異動癥與黑質(zhì)損傷程度關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2006年11期

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本文編號：1309239