本文關(guān)鍵詞：雌激素對(duì)神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞鐵代謝的影響

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【摘要】：帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以運(yùn)動(dòng)不能、肌僵直、靜止性震顫及姿勢(shì)反射障礙為特征性表現(xiàn),其病理學(xué)特征是中腦黑質(zhì)致密帶多巴胺能神經(jīng)元脫失。PD的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚,但黑質(zhì)鐵的特異性沉積被認(rèn)為是PD發(fā)病的重要因素。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)婦女絕經(jīng)后骨骼等外周組織鐵水平明顯高于絕經(jīng)前,去卵巢大鼠骨骼、肝,脾等組織有鐵的沉積。因此,人們推測(cè)雌激素對(duì)機(jī)體的鐵代謝一定具有調(diào)節(jié)作用。另有研究顯示,女性PD發(fā)病年齡比男性晚約2.1年,這種差異可能與女性的雌激素有關(guān)。腦鐵的代謝是獨(dú)立的機(jī)制,與整體鐵的水平?jīng)]有關(guān)系。目前對(duì)腦內(nèi)鐵代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制尚屬起步階段,那么,雌激素對(duì)中腦黑質(zhì)鐵代謝有怎樣的影響?本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用不同濃度的雌二醇分別處理原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和腹側(cè)中腦(ventral mesencephalon,VM)神經(jīng)元,應(yīng)用免疫印跡的方法觀察雌二醇對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞和VM神經(jīng)元鐵代謝相關(guān)蛋白的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中處理12h,可以觀察到10nmol/L處理的二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(divalent metal transport 1,DMT1)蛋白表達(dá)明顯上升(P0.05,n=7)。2.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中處理12h,可以觀察到鐵轉(zhuǎn)出蛋白ferroportin1(FPN1)蛋白表達(dá)均明顯上升(P0.05,n=7)。3.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中處理12h,可以觀察到鐵調(diào)節(jié)蛋白1(iron regulatory protein 1,IRP1)蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化(P0.05,n=8)。4.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中處理12h,可以觀察到100nmol/L處理組缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比明顯上升(P0.05,n=7)。5.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中處理12h,可以觀察到缺氧誘導(dǎo)因子2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化(P0.05,n=5)。6.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中處理12h,可以觀察到10nmol/L處理組DMT1蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比明顯下降(P0.05,n=4)。7.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中處理12h,可以觀察到100nmol/L處理的FPN1蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比上升(P0.05,n=5)。8.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中處理12h,可以觀察到100nmol/L處理的IRP1蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比明顯下降(P0.05,n=6)。9.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中處理12h,可以觀察到HIF-1α蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比均無(wú)明顯變化(P0.05,n=6)。10.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分別加入到原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中處理12h,可以觀察到HIF-2α蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比均無(wú)明顯變化(P0.05,n=6)。上述實(shí)驗(yàn)表明,在原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,雌二醇是通過(guò)上調(diào)HIF-1α的表達(dá),增加了HIF-1α和DMT1和FPN1 m RNA上的HRE的結(jié)合力度,進(jìn)而增加了DMT1和FPN1的蛋白水平;在原代培養(yǎng)的VM神經(jīng)元中,雌二醇不是通過(guò)HIFs調(diào)節(jié)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),而是通過(guò)下調(diào)IRP1的表達(dá),進(jìn)而使DMT1表達(dá)降低而FPN1表達(dá)增加,防止神經(jīng)元鐵的聚集,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)初步探討了雌激素對(duì)腦鐵代謝的影響及機(jī)制,通過(guò)實(shí)驗(yàn)了解絕經(jīng)后婦女外源性雌激素類藥物的補(bǔ)充與腦內(nèi)鐵代謝的關(guān)系,為雌激素的臨床用藥提供指導(dǎo)作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1220377