本文關(guān)鍵詞：天津地區(qū)顱內(nèi)動脈瘤危險因素相關(guān)基因多態(tài)性的研究

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【摘要】：1.目的:顱內(nèi)動脈瘤(Intracranial aneurysm,IA)破裂引起的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage)是神經(jīng)外科危重急癥之一。關(guān)于IA危險因素的相關(guān)基因的研究很少有報道,本研究為探索糖尿病、高血壓等危險因素相關(guān)的SNP位點的等位基因頻率和基因型頻率在天津漢族顱內(nèi)動脈瘤患者與正常對照者中的分布情況;探討糖尿病、高血壓等危險因素相關(guān)基因多態(tài)性與顱內(nèi)動脈瘤患者之間的關(guān)聯(lián)性。2.材料與方法2.1研究對象本研究總共376人作為研究對象,其中119個IA患者及257個對照人群,但是病例組有116個DNA提取和基因分型有效;對照組有效人數(shù)為251人。病例組為2013-2014年間天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)外科病房收集的119名顱內(nèi)動脈瘤患者,顱內(nèi)動脈瘤均經(jīng)手術(shù)及數(shù)字減影血管成像和或CT血管成像確診為顱內(nèi)動脈瘤。對照組受試者為257名本院體檢科體檢的健康漢族人群,所有受試者均無顱內(nèi)動脈瘤病史。本研究的22個基因的28個SNP位點均為GWAS分析中與高血壓、糖尿病等危險因素顯著關(guān)聯(lián)的位點(p㩳5×10 8)。2.2研究方法:記錄病房收治顱內(nèi)動脈瘤患者和對照組一般臨床資料,制表并輸入數(shù)據(jù)至Excel中。使用全血基因組DNA提取試劑盒(北京百泰克生物技術(shù)有限公司)逐步提取外周血白細胞中全基因組DNA。得到的基因組DNA在Nanodrop ND-2000紫外分光光度計上測量濃度,在NCBI的db SNP數(shù)據(jù)庫中下載本研究涉及的SNP位點的序列,然后整理格式(采用Assay Designer3.1,Sequenom引物設(shè)計軟件格式),設(shè)計引物,并用基因組DNA擴增相應(yīng)片段。最后在生物公司中測序鑒定各個樣本SNP位點的基因型。2.3統(tǒng)計學分析:使用SPSS統(tǒng)計軟件的卡方檢驗程序進行等位基因頻率的統(tǒng)計,22個基因區(qū)域的28個SNP位點在病例組和對照組之間等位基因頻率差異比較用卡方檢驗。計量資料用(均數(shù)±標準差)表示,采用單因素分析對組間的均數(shù)進行比較。P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。對有差異的臨床危險因素采用多因素Logist回歸模型分析。評估各危險因素是否存在累積效應(yīng)。3.結(jié)果本研究組共收集119名顱內(nèi)動脈瘤的患者,其中男性49名(41.2%),女性70名(58.8%),平均年齡為53.34±11.42歲。單因素分析,兩組間在年齡、高血脂、吸煙、飲酒上無顯著性差異(P0.05),在性別、高血壓、糖尿病以及心臟疾病中兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),經(jīng)Logistic回歸分析得出高血壓存在累積效應(yīng)(P=1.0×10-4;OR,2.500;95%CI,1.573-3.972);119名患者中一共138個動脈瘤,單發(fā)顱內(nèi)動脈瘤的為103名患者,其中以位于頸內(nèi)動脈的動脈瘤最多為67個(48.6%),前循環(huán)次之34個(24.6%),形狀以囊性為主122個(88.4%)。其中動脈瘤破裂的患者為82人,未破裂的為37人,在破裂和未破裂組之間高血壓和年齡差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),但是Logistic回歸分析未見累積效應(yīng)。對22個基因的28個SNP位點在病例和對照組間進行等位基因頻率統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn),位于TSLC2A9基因的rs7660895(P=0.007,OR,1.541;95%CI,1.126-2.110)和TOX基因上的rs11777927位點(P=0.013,OR,1.511;95%CI,1.088-2.098)與顱內(nèi)動脈瘤相關(guān)。在IA組其中12個人相互之間有血緣關(guān)系,相同家庭取一人加入分析,結(jié)果顯示rs7660895(P=0.001,OR,1.691;95%CI,1.226-2.332)位點和rs11777927(P=0.006,OR,1.587;95%CI,1.137-2.213)位點關(guān)聯(lián)性增強。為了探討TSLC2A9基因的rs7660895和TOX基因上的rs11777927位點在顱內(nèi)動脈破裂和為破裂組是否存在差異,我們在兩組間進行等位基因的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)rs7660895(P=0.007,OR,2.196;95%CI,1.230-3.921)在兩組間存在差異,但是rs11777927(P=0.594,OR,1.173;95%CI,0.652-2.113)位點在兩組間無統(tǒng)計學差異。4.結(jié)論:高血壓可能為顱內(nèi)動脈瘤的高危因素,糖尿病相關(guān)基因SLC2A9基因的rs7660895和TOX基因上的rs11777927位點與顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)病相關(guān),其突變可能與動脈瘤的發(fā)生相關(guān)聯(lián),其中SLC2A9基因的rs7660895的突變可能與顱內(nèi)動脈瘤的破裂相關(guān)聯(lián)。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743

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