本文關(guān)鍵詞：鼠神經(jīng)生長因子（NGF）對大鼠腦出血后IL-6、SOCS-3表達(dá)影響的實驗研究

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【摘要】：目的:通過建立大鼠腦出血(ICH)模型,探討鼠神經(jīng)生長因子(NGF)對大鼠腦出血后IL-6、SOCS-3表達(dá)的影響,及可能的保護(hù)作用機制。方法:1、采用非肝素化自體鼠尾血注入法建立大鼠尾狀核腦出血模型。2、將80只健康雄性SD大鼠隨機分為四組:假手術(shù)組(Sham組)(5只),腦出血組(ICH組)(25只),小劑量鼠神經(jīng)生長因子治療組[NGF(S)組](25只),大劑量鼠神經(jīng)生長因子治療組[NGF(L)組](25只)。假手術(shù)組大鼠只設(shè)術(shù)后6h時間點,實驗只插針不注入自體血,將ICH組、NGF(S)組和NGF(L)組按時間點各分為術(shù)后6h、24h、2d、3d、5d共5個亞組,每個亞組各5只大鼠。3、給藥方法:大鼠腦出血模型建立30分鐘后,NGF大小劑量用藥組,NGF(S)組3ug/kg,NGF(L)組18ug/kg,以常規(guī)劑量首次加倍腹腔注射給藥,以后每天同一時間按常規(guī)劑量給藥。Sham組和ICH組大鼠于相同時間點腹腔注射等量的生理鹽水。4、于術(shù)后2h進(jìn)行造模成功評價,并對術(shù)后各時間點進(jìn)行神經(jīng)功能評分,采用干濕重法測定血腫周圍腦組織含水量,HE染色法觀察血腫周圍腦組織炎癥反應(yīng)及病理學(xué)改變情況,免疫組化法及圖像分析技術(shù)觀察血腫周圍腦組織IL-6及SOCS-3陽性細(xì)胞的表達(dá)情況,TUNEL染色及圖像分析技術(shù)觀察血腫周圍腦組織細(xì)胞凋亡程度。結(jié)果:1.行為學(xué)評分:Sham組大鼠術(shù)后沒有出現(xiàn)明顯神經(jīng)功能障礙;ICH組及NGF組大鼠腦出血術(shù)后各時間點神經(jīng)功能評分均低于sham組(p0.05);ich組、ngf(s)組及ngf(l)組在腦出血術(shù)后6h、24h、5d各時間點與2d時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ngf(s)組在腦出血術(shù)后24h、2d、3d、5d時間點神經(jīng)功能評分與ich組比較,差異具有顯著性(p0.05)。ngf(l)組術(shù)后神經(jīng)功能評分在各對應(yīng)時間點均高于ich組及ngf(s)組(p0.05),其中與腦出血組比較差異更顯著。2.腦組織含水量:ich組和ngf組大鼠腦出血術(shù)后不同時間點血腫周圍腦組織含水量均明顯高于sham組(p0.05);ich組、ngf組腦出血術(shù)后6h、24h、5d各時間點與2d比較有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05);ngf(s)組在24h、2d、3d、5d各時間點腦組織含水量均低于ich組(p0.05);ngf(l)組術(shù)后各時間點腦組織含水量均低于ich組及ngf(s)組(p0.05);其中與腦出血組比較差異更顯著(p0.05)。3.炎癥反應(yīng)及病理學(xué)改變:sham組可見針孔周圍腦組織結(jié)構(gòu)清晰完整,細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)完好,神經(jīng)元排列整齊,未見明顯神經(jīng)細(xì)胞水腫及炎性細(xì)胞浸潤;腦出血術(shù)后ich組和ngf組可見炎性細(xì)胞浸潤,腦細(xì)胞水腫,呈空泡樣變性,細(xì)胞核固縮溶解,細(xì)胞及血管周圍間隙增寬,間質(zhì)內(nèi)見炎性細(xì)胞浸潤及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生,染色質(zhì)密度增加,伊紅著色深。2-3d炎癥反應(yīng)及病理改變達(dá)到高峰,之后逐漸減輕;與ich組比較,ngf組各相應(yīng)時間點炎癥反應(yīng)程度和病理改變減輕,其中ngf(l)組對炎癥反應(yīng)和病理改變的改善更為顯著。4.il-6陽性細(xì)胞表達(dá)變化:sham組大鼠術(shù)后僅有少量il-6陽性細(xì)胞表達(dá);腦出血術(shù)后ich組及ngf組的il-6陽性細(xì)胞表達(dá)均多于sham組(p0.05);ich組、ngf組在腦出血術(shù)后6h、24h、3d、5d各時間點il-6陽性細(xì)胞表達(dá)與2d時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ngf(s)組在腦出血術(shù)后各時間點與ich組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ngf(l)組術(shù)后各時間點il-6陽性細(xì)胞表達(dá)均低于ich組及ngf(s)組(p0.05)。5.socs-3陽性細(xì)胞表達(dá)變化:sham組大鼠術(shù)后僅有少量socs-3陽性細(xì)胞表達(dá);腦出血術(shù)后ich組及ngf組在各時間點分別與sham組比較,socs-3陽性細(xì)胞表達(dá)均明顯增多(p0.05);ich組、ngf組在腦出血術(shù)后6h、24h、5d各時間點socs-3陽性細(xì)胞表達(dá)與2d時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ngf(s)組在腦出血術(shù)后各時間點socs-3陽性細(xì)胞表達(dá)數(shù)與ich組比較均增加(p0.05);ngf(l)組術(shù)后各時間點socs-3陽性細(xì)胞表達(dá)均高于ich組及ngf(s)組(p0.05);其中與腦出血組比較差異更顯著(p0.05)。6.血腫周圍腦組織細(xì)胞凋亡程度比較:tunel染色觀察sham組未見明顯凋亡細(xì)胞表達(dá);ich組和ngf組在腦出血術(shù)后血腫周圍均有不同程度的細(xì)胞凋亡,ich組、ngf組分別與sham組在腦出血術(shù)后相應(yīng)時間點細(xì)胞凋亡情況比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ich組與ngf組凋亡細(xì)胞表達(dá)情況在術(shù)后6h、24h、3d、5d各時間點與2d時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);ngf(s)組與ich組各對應(yīng)時間點細(xì)胞凋亡程度比較均降低(p0.05);ngf(l)組與ich組、ngf(s)各相應(yīng)時間點凋亡細(xì)胞數(shù)比較均降低(p0.05),其中與腦出血組比較差異更明顯。結(jié)論:1.自體鼠尾血注入法是腦出血研究的理想動物模型,其導(dǎo)致的生理和病理改變與人體腦出血相一致。2.腦出血后可出現(xiàn)明顯腦水腫及腦組織炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,從而加重神經(jīng)功能障礙。3.腦出血后IL-6、SOCS-3表達(dá)增高,NGF可使SOCS-3表達(dá)增高更明顯,同時可降低IL-6的表達(dá)。4.NGF可能通過上調(diào)SOCS-3的表達(dá)及下調(diào)IL-6的表達(dá),減輕腦水腫,及細(xì)胞凋亡,對神經(jīng)功能有保護(hù)作用,大劑量NGF作用效果優(yōu)于小劑量。
【關(guān)鍵詞】：鼠神經(jīng)生長因子(NGF) 腦出血 白介素-6(IL-6) 細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(SOCS-3) 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 前言14-17
• 材料與方法17-25
• 結(jié)果25-42
• 討論42-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 英漢縮略詞對照表61-62
• 致謝62-63
• SOCS-3 在急性腦血管病中的作用機制研究進(jìn)展 (綜述)63-74
• 參考文獻(xiàn)70-74

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本文編號：1068502