發(fā)布時間：2017-09-27 17:06

  本文關(guān)鍵詞：RUNX3在日光性角化病及鱗狀細胞中的表達及意義

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【摘要】：背景：RUNX3基因作為抑癌基因最早在胃癌中被研究,后來在結(jié)直腸癌、肺癌、瘢痕疙瘩等多種腫瘤中也被證明是抑癌基因。RUNX3蛋白是轉(zhuǎn)錄生長因子p(transforming growth factor-β, TGF-β)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游的一個轉(zhuǎn)錄因子,而TGF-β是上皮細胞生長的負性調(diào)節(jié)因子,介導(dǎo)參與細胞增殖分化、血管形成、腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)事件,該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的紊亂可導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生。近年來,有學(xué)者提出相反的意見,Saho—TeHez M等研究表明RUNX3蛋白在基底細胞癌中呈過度表達,所以RUNX3在腫瘤中是致瘤或抑癌基因需要重新認識和研究。目的：1、研究RUNX3在日光性角化病及鱗狀細胞癌組織中的表達,探討RUNX3在日光性角化病及鱗狀細胞癌中的作用機制及意義。2、RUNX3可能成為皮膚腫瘤早期診斷、鑒別診斷,皮膚上皮腫瘤惡性程度分級以及預(yù)后評估的重要生物學(xué)指標(biāo)之一。實驗方法：收集、整理近兩年昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科病理室的、符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的日光性角化病(AK)、鮑溫病(BD)、高、中、低分化鱗狀細胞癌(SCC)各30例,并選取皮膚科手術(shù)室及頜面外科手術(shù)切除的正常皮膚(Normal Skin) 10例。經(jīng)過脫水、包埋、切片等步驟,采用免疫組化技術(shù)SP法對上述各種組織切片進行RUNX3染色,觀察RUNX3蛋白的表達情況以及分布特點,分析RUNX3表達在各種皮膚上皮性腫瘤各病理特征相互間的關(guān)系。并在光學(xué)顯微鏡下觀察切片,每張切片在皮膚病變組織中隨機選取5個不連續(xù)的視野,采用OLYMPUSBX51顯微圖像采集系統(tǒng)拍攝圖片,應(yīng)用Image-Pro Plus 6.0(IPP)圖像分析軟件半定量測定每個視野區(qū)域內(nèi)陽性表達的平均光密度值(density mean=IOD/Area),取其均值。最后通過spss19.0軟件進行統(tǒng)計、分析病種之間的差異。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,六組之間兩兩比較采用單因素方差分析SNK-q法檢驗,RUNX3蛋白在各組別的表達及在患者不同性別、年齡、發(fā)病部位采用成組t檢驗進行兩兩比較,檢驗水準(zhǔn)a=0.05,P0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。陰性對照：PBS代替一抗,結(jié)果陰性。實驗結(jié)果：1.RUNX3在10例正常皮膚、30例日光性角化病、30例鮑溫病、90例皮膚高、中、低分化鱗狀細胞癌中均有陽性表達。RUNX3在各組別之間平均光密度的表達不同或不全相同(F=33.229,P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.在正常皮膚組中,RUNX3主要表達在表皮基底層細胞及近基底層細胞的胞質(zhì)內(nèi),自基底層到角質(zhì)層染色密度及強度逐漸減弱,在毛囊、汗腺、皮脂腺周圍的基底樣細胞中也可見RUNX3蛋白的陽性表達,胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,而在脂肪細胞及間葉組織細胞中無表達；在日光性角化病組中,RUNX3主要表達在表皮基底層及棘層中下1/3細胞的胞質(zhì)內(nèi),在棘層中部陽性表達較散在,基底層細胞胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,棘層細胞胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,染色密度及強度減弱,真皮乳頭層少數(shù)淋巴細胞染色陽性；在鮑溫病組中,RUNX3主要表達于表皮全層非典型增生角質(zhì)形成細胞的胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒沉積,真皮乳頭層圍繞少數(shù)淋巴細胞染色陽性；在高分化鱗狀細胞癌組中,RUNX3主要呈較彌漫性表達在癌巢周圍的基底樣細胞及巢中的鱗狀細胞胞質(zhì)內(nèi),胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周圍圍繞少數(shù)淋巴細胞染色陽性；在中分化鱗狀細胞癌組中,RUNX3主要在鱗狀細胞癌巢中呈較彌漫性表達,胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周圍少數(shù)淋巴細胞染色陽性；在低分化鱗狀細胞癌組中,RUNX3主要在鱗狀細胞癌巢中呈彌漫性表達,胞質(zhì)內(nèi)呈棕褐色顆粒沉積,癌巢周圍少數(shù)淋巴細胞染色陽性。3.經(jīng)IPP軟件統(tǒng)計,RUNX3在各病種中的表達依次為：正常皮膚組的平均光密度值為0.1841±0.0022；日光性角化病組為0.1922±0.0025；鮑溫病組為0.1926±0.0019；高分化鱗狀細胞癌組為0.1943±0.0025；中分化鱗狀細胞癌組為0.1945±0.0028,低分化鱗狀細胞癌組為0.1946±0.0033。其中,RUNX3在低分化鱗狀細胞癌組的表達最強,隨后由高到低依次為中分化鱗狀細胞癌組、高分化鱗狀細胞癌組、鮑溫病組、日光性角化病組、正常皮膚組。4.經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,RUNX3在各組別之間平均光密度的表達不同或不全相同(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步進行兩兩比較,正常皮膚組與日光性角化病組、正常皮膚組與鮑溫病組、正常皮膚組與高分化鱗狀細胞癌組、正常皮膚組與中分化鱗狀細胞癌組、正常皮膚組與低分化鱗狀細胞癌組；日光性角化病組與高分化鱗狀細胞癌組、日光性角化病組與中分化鱗狀細胞癌組、日光性角化病組與低分化鱗狀細胞癌組；鮑溫病與高分化鱗狀細胞癌組、鮑溫病組與中分化鱗狀細胞癌組、鮑溫病組與低分化鱗狀細胞癌組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。其余各組之間兩兩比較,日光性角化病與鮑溫病組、高分化鱗狀細胞癌組與中分化鱗狀細胞癌組、高分化鱗狀細胞癌組與低分化鱗狀細胞癌組、中分化鱗狀細胞癌組與低分化鱗狀細胞癌組比較(P0.05),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。5.RUNX3在各組別中的表達與患者的不同性別、不同年齡、曝光部位與非曝光部位經(jīng)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。實驗結(jié)論：1. RUNX3在日光性角化病組織和皮膚鱗癌組織中均有表達,提示RUNX3在皮膚鱗癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用。2. RUNX3在正常皮膚組織和皮膚鱗癌組織中的表達呈逐漸上升趨勢,RUNX3在皮膚上皮來源腫瘤中可能發(fā)揮著原癌基因的作用。3. RUNX3蛋白在正常皮膚組織和皮膚鱗癌組織中陽性表達率逐漸增高,表明RUNX3可作為皮膚鱗癌早期診斷及鑒別診斷的依據(jù)之一,為腫瘤治療及預(yù)后評估提供一條新思路。4. RUNX3基因表達與性別、年齡、曝光和非曝光部位無相關(guān)性,而與組織分化程度密切相關(guān),可以作為皮膚腫瘤惡性程度分級以及預(yù)后評估的重要生物學(xué)指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：RUNX3 皮膚鱗狀細胞癌 癌前病變 免疫組化技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略語表12-13
• 引言13-17
• 研究對象與方法17-25
• 結(jié)果25-33
• 討論33-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-44
• 附錄44-49
• 附圖49-52
• 綜述52-59
• 參考文獻57-59
• 發(fā)表文章59-60
• 致謝60

【參考文獻】

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1 高天文,孫東杰,李春英,何弘,李青,劉友生,刁慶春,黃高升,郝飛,鐘白玉,馬福成,柳鳳軒,閆小初,劉東梅,劉玉峰,劉榮卿;中國西部兩醫(yī)院1905例皮膚惡性腫瘤回顧分析[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

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本文編號：930852