本文關(guān)鍵詞：酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼抗黑色素瘤的體外研究

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【摘要】：目的探討達(dá)沙替尼對(duì)小鼠黑色素瘤B16F10細(xì)胞株體外增殖、遷移和凋亡的影響。方法采用MTT法檢測(cè)不同濃度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000μg/m L)達(dá)沙替尼在24、48 h對(duì)B16F10細(xì)胞增殖能力的影響;采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell體外遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)達(dá)沙替尼對(duì)B16F10細(xì)胞遷移能力的影響;DAPI染色法觀察給藥后細(xì)胞核形態(tài)的變化;流式細(xì)胞儀檢測(cè)達(dá)沙替尼對(duì)B16F10細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期的影響;熒光顯微鏡觀察達(dá)沙替尼對(duì)B16F10細(xì)胞線粒體膜電位的影響,并用熒光分光光度計(jì)檢測(cè)Caspase 3和Caspase 9的活化程度。結(jié)果達(dá)沙替尼對(duì)B16F10細(xì)胞的增殖有抑制作用,并呈濃度和時(shí)間依賴性。細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及Transwell體外遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:達(dá)沙替尼能夠有效地抑制B16F10細(xì)胞的遷移。分別以低、中、高3個(gè)濃度(6.250、12.500、25.000μg/m L)的達(dá)沙替尼作用于B16F10細(xì)胞24 h后,細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯改變,核裂解,形成多個(gè)凋亡小體,凋亡率分別為(34.06±0.83)%、(50.24±1.66)%和(88.91±0.96)%,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。達(dá)沙替尼對(duì)B16F10細(xì)胞周期的影響較小,其中對(duì)G1期有微弱的阻滯作用。中濃度(12.500μg/m L)達(dá)沙替尼組能夠引起B(yǎng)16F10細(xì)胞線粒體膜電位的降低,Caspase 3和Caspase 9活性的增加,表明達(dá)沙替尼可能是通過線粒體介導(dǎo)的Caspase通路引起細(xì)胞凋亡。結(jié)論達(dá)沙替尼能有效地抑制小鼠黑色素瘤B16F10細(xì)胞株體外增殖與遷移,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,有望成為一種有效的抗黑色素瘤藥物。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院教學(xué)實(shí)驗(yàn)中心;第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 達(dá)沙替尼 黑色素瘤 細(xì)胞增殖 細(xì)胞遷移 細(xì)胞凋亡
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(81402876)~~
【分類號(hào)】：R739.5
【正文快照】： 醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所藥劑科2)morphological changes including nuclear fragments and apoptotic bodies were observed,and the apoptotic ratewere(34.06±0.83)%,(50.24±1.66)%and(88.91±0.96)%,respectively,which were significantdifferent with that of th

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