本文關(guān)鍵詞：鄰苯二甲酸二丁酯皮膚暴露對(duì)小鼠過敏性皮膚炎癥的影響

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【摘要】：在過去的幾十年中,過敏性疾病的發(fā)病率逐年上升,尤其是在發(fā)達(dá)國(guó)家。與此同時(shí),有超過100,000種新型的人造化學(xué)物品被釋放到生活的環(huán)境中。因此,存在于環(huán)境中的人造化學(xué)物品很有可能是導(dǎo)致人類過敏性疾病發(fā)病率上升的主要原因。在這些被懷疑的化學(xué)制品中,人工合成的化學(xué)物質(zhì)鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)的使用受到了廣泛的關(guān)注。DBP作為常用的塑化劑之一被廣泛的添加到日常生活用品之中,尤其是個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。皮膚接觸是DBP常見的暴露方式,但也往往容易被人們所忽視。 在本研究中,我們通過建立Th2型接觸性超敏反應(yīng)小鼠模型來觀察長(zhǎng)期皮膚暴露DBP是否會(huì)加重小鼠過敏性皮炎模型的相關(guān)癥狀,同時(shí)探究這其中可能的分子機(jī)制。為了建立DBP長(zhǎng)期皮膚暴露動(dòng)物模型,雄性Balb/c小鼠背部毛發(fā)被剪去并每天涂抹0.1mL左右(依具體小鼠體重而定)的生理鹽水或者0.4、4、40mg/kg劑量的DBP,每天涂抹一次一共涂抹40天。第41和42天,在小鼠的背部涂抹120μL的對(duì)照溶劑(1：1丙酮/DBP)或者0.5%異硫氰酸熒光素(FITC)進(jìn)行致敏。在第47天,用20μL對(duì)照溶劑或者0.5%FITC涂抹于小鼠右耳進(jìn)行激發(fā),小鼠左耳涂抹對(duì)照溶劑進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,40天的DBP(4和40mg/kg.d)皮膚暴露之后,當(dāng)遇到過敏原刺激時(shí),可以加重由過敏原誘導(dǎo)的接觸型過敏性皮炎的相關(guān)癥狀,主要表現(xiàn)在：(1)皮膚腫脹程度增加；(2)皮膚腫脹部位Th2細(xì)胞因子(IL-4. IL-5和IL-13)和Th17細(xì)胞因子(IL-17A)分泌增加；(3)小鼠血清中T-IgE的含量上升；(4)病變部位嗜酸性粒細(xì)胞積累和肥大細(xì)胞的脫顆粒程度加劇；(5)小鼠病變耳部胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)分泌的增加。 綜上所述,長(zhǎng)期皮膚暴露于某種環(huán)境毒素,例如鄰苯二甲酸酯類物質(zhì),很可能使得動(dòng)物或者人體變?yōu)橐赘腥倔w質(zhì),從而加重過敏原所誘發(fā)的過敏性疾病,如過敏性皮炎。修復(fù)或者阻斷毒素惡化作用的關(guān)鍵信號(hào)分子,例如TSLP,可以對(duì)過敏性疾病的發(fā)生提供有效的防治策略。
【關(guān)鍵詞】：鄰苯二甲酸二丁酯 過敏性皮炎 接觸性超敏反應(yīng) 皮膚暴露 胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R751
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 1. 緒論11-25
• 1.1 半揮發(fā)性有機(jī)化合物11-12
• 1.2 鄰苯二甲酸酯及用途12
• 1.3 鄰苯二甲酸酯的分類12-13
• 1.4 鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)的性質(zhì)及應(yīng)用13
• 1.5 DBP的暴露水平和暴露途經(jīng)13-17
• 1.5.1 皮膚暴露14-16
• 1.5.2 經(jīng)口暴露16
• 1.5.3 呼吸暴露16-17
• 1.5.4 注射暴露17
• 1.6 DBP的危害17-18
• 1.6.1 DBP的內(nèi)分泌干擾作用17-18
• 1.6.2 DBP的神經(jīng)發(fā)育毒性18
• 1.6.3 DBP的免疫毒性18
• 1.7 過敏性皮膚炎癥18-24
• 1.7.1 接觸性皮膚炎癥19-20
• 1.7.2 變應(yīng)性接觸性皮炎(ACD)免疫學(xué)機(jī)制20-21
• 1.7.3 ACD的病理生理學(xué)過程21-22
• 1.7.4 ACD動(dòng)物模型22
• 1.7.5 ACD動(dòng)物模型的選擇22-24
• 1.8 研究意義和目標(biāo)24-25
• 2. 材料與方法25-33
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料25-26
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物25
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑25
• 2.1.3 檢測(cè)試劑盒和抗體25-26
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器26
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法26-33
• 2.2.1 溶液的配置26
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組26-27
• 2.2.3 動(dòng)物模型的建立27
• 2.2.4 血清樣品的制備27
• 2.2.5 耳腫脹程度的檢測(cè)27-28
• 2.2.6 耳組織病理學(xué)檢測(cè)28-29
• 2.2.7 耳部免疫組織化學(xué)分析29-30
• 2.2.8 耳組織樣品的制備30
• 2.2.9 血清總IgE的檢測(cè)30-31
• 2.2.10 耳組織細(xì)胞因子的檢測(cè)31-32
• 2.2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-48
• 3.1 小鼠耳部腫脹程度的結(jié)果33-34
• 3.2 小鼠耳部組織病理學(xué)切片的鏡檢結(jié)果34-37
• 3.2.1 小鼠耳組織H&E染色結(jié)果34-36
• 3.2.2 小鼠耳組織甲苯胺藍(lán)染色結(jié)果36-37
• 3.3 血清中T-IgE含量的結(jié)果37-38
• 3.4 小鼠耳部的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)38-40
• 3.5 小鼠耳部組織細(xì)胞因子含量的測(cè)定40-46
• 3.5.1 小鼠耳組織IFN-γ的含量40
• 3.5.2 小鼠耳組織IL-4的含量40-41
• 3.5.3 小鼠耳組織IL-17A的含量41-42
• 3.5.4 小鼠耳組織TNF-α的含量42-43
• 3.5.5 小鼠耳組織IL-5的含量43-45
• 3.5.6 小鼠耳組織IL-13的含量45-46
• 3.6 小鼠耳部組織中TSLP的含量46-48
• 4. 討論48-54
• 4.1 DBP暴露方式與暴露濃度的選擇48
• 4.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路和檢測(cè)指標(biāo)的選擇48-50
• 4.3 小鼠耳部腫脹程度和組織病理學(xué)的變化50
• 4.4 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的加劇50
• 4.5 免疫學(xué)指標(biāo)的變化50-51
• 4.6 Th17細(xì)胞的作用51-52
• 4.7 胸腺激素淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)分子通路52-53
• 4.8 DBP皮膚暴露推進(jìn)“過敏進(jìn)行時(shí)”的可能性53-54
• 5. 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-65
• 附錄1 本實(shí)驗(yàn)發(fā)表論文65-75
• 附錄2 其它已發(fā)表論文首頁75-79
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文79-80
• 致謝80

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號(hào)：859903