本文關(guān)鍵詞：疣狀表皮發(fā)育不良家系EVER1、EVER2基因突變的研究

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【摘要】：背景：疣狀表皮發(fā)育不良(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一種罕見的遺傳性皮膚病,臨床主要表現(xiàn)為扁平疣樣、尋常疣樣、脂溢性角化病樣或花斑癬樣皮損,暴光部位的皮損發(fā)生皮膚癌的危險顯著增加。EV患者對特定亞型的人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)易感性明顯增高,在EV患者皮損中已檢測出多種HPV亞型。目前有研究表明除HPV感染外,遺傳、免疫、環(huán)境等因素均與EV發(fā)病相關(guān)。通常認為EV是一種常染色體隱性遺傳病,但是也有常染色體顯性遺傳及x連鎖隱形遺傳等多種遺傳方式的報道,揭示了其遺傳異質(zhì)性。Ramoz等通過微衛(wèi)星連鎖分析技術(shù)研究了多個近親結(jié)婚EV家系,發(fā)現(xiàn)了該病的兩個易感位點：位于17q25的EVl和位于2p21-p24的EV2,其中位于17號染色體的EVER1及EVER2基因的突變被認為與EV的發(fā)病明顯相關(guān),約75%的EV患者發(fā)現(xiàn)了EVER1或EVER2基因的突變。截止目前共發(fā)現(xiàn)EVER1及EVER2基因的12種突變,包括無義突變、單核苷酸缺失、剪切位點突變及外顯子缺失,其中7個位于EVER1,5個位于EVER2。 目的：對一疣狀表皮發(fā)育不良家系先證者進行EVER1和EVER2突變相關(guān)研究,尋找先證者EVER1及EVER2基因外顯子是否存在突變：如果有突變,是否為新發(fā)現(xiàn)的突變位點；如果沒有突變,分析原因。 方法：選取一疣狀表皮發(fā)育不良家系,采取先證者皮損,提取皮損組織DNA，根據(jù)UCSC Genomes提供的EVER1和EVER2基因全部外顯子信息,為其共36個外顯子分別設(shè)計一對引物,PCR擴增全部外顯子并進行直接測序,使用UCSC BLAT對測序結(jié)果進行分析比對,尋找突變位點。 結(jié)果：用36對引物逐一擴增EV家系先證者EVER1和EVER2全部36個外顯子序列,均得到預(yù)期長短的片段。BLAT分析結(jié)果顯示：在EVER2的3'UTR區(qū)發(fā)現(xiàn)一處純合突變：EVER2cDNA第2568位由胸腺嘧啶(T)突變?yōu)轼B嘌呤(G)；在EVER1cDNA第616位發(fā)現(xiàn)一個SNP位點(rs2748427),EVER2cDNA第144位、196位、2707位發(fā)現(xiàn)三個SNP位點(rs383603,rs452483,rs454138)。 結(jié)論:在EVER2的3'UTR區(qū)發(fā)現(xiàn)一處純合突變,考慮并非該例EV致病突變。未在EVER1和EVER2基因編碼序列發(fā)現(xiàn)基因突變。分析可能原因：①致病突變位點可能位于EVER1和EVER2基因其它有功能的非編碼序列；②致病基因可能位于另一個易感位點EV2；③該EV患者致病原因可能并非由于EVl及EV2區(qū)域基因突變,而是免疫缺陷起到主要作用。
【關(guān)鍵詞】：疣狀表皮發(fā)育不良 人乳頭瘤病毒 EVER1 EVER2 基因突變
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R752.56
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-10
• 實驗材料10-15
• 實驗方法15-25
• 實驗結(jié)果25-45
• 討論45-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-57
• 綜述57-68
• 參考文獻64-68
• 致謝68-69

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2 李丹亞;;基因突變導(dǎo)致異常胰島素和糖尿病[J];國外醫(yī)學(xué)情報;1985年09期

3 李積義;;β-地中海貧血的基因突變[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;1987年02期

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本文編號：727951