研究背景:黑素瘤是由黑素細胞惡性增生引起的皮膚惡性腫瘤,具有高侵襲、高轉(zhuǎn)移等特點,致死率位居皮膚惡性腫瘤首位,全球每年黑素瘤新發(fā)病例約為23.2萬,雖然我國黑素瘤發(fā)病率低于西方歐美國家,但是我國每年新增黑素瘤患者約為2萬例,危害不足小覷。黑素瘤早期可通過手術(shù)進行切除治愈,但是黑素瘤進展速度極快,絕大部分患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,嚴重影響患者生存率。因此深入探究黑素瘤遠處轉(zhuǎn)移的分子機制對于改善黑素瘤患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量具有十分重要意義。腫瘤細胞進行遠處轉(zhuǎn)移依賴于體液循環(huán),脈管系統(tǒng)中腫瘤細胞的存活數(shù)目對腫瘤繼發(fā)灶的形成具有重要意義。腫瘤細胞從腫瘤原發(fā)灶發(fā)生脫落,絕大多數(shù)腫瘤細胞發(fā)生脫落后由于存在葡萄糖攝取障礙、ATP生產(chǎn)降低、ROS蓄積等代謝缺陷,細胞內(nèi)出現(xiàn)代謝應(yīng)激,最終導(dǎo)致細胞凋亡,又稱失巢凋亡。只有絕少數(shù)細胞通過一系列分子事件適應(yīng)代謝應(yīng)激,抵抗失巢凋亡,最終成功進入循環(huán)系統(tǒng)進行遠隔器官播散。以往研究報道,懸浮腫瘤細胞可通過啟動多種分子機制適應(yīng)代謝應(yīng)激,抵抗失巢凋亡。例如:懸浮腫瘤細胞可通過激活細胞膜表面酪氨酸激酶受體家族IGF1R、EGFR等,活化PI3K-AKT促細胞存活通路提...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1腫瘤遠處轉(zhuǎn)移主要步驟過程

圖1腫瘤遠處轉(zhuǎn)移主要步驟過程1.1.1脫落腫瘤細胞遠離原發(fā)灶進入脈管系統(tǒng)原發(fā)灶腫瘤細胞脫落，是腫瘤細胞能夠進行遠處轉(zhuǎn)移的首先步驟；而腫瘤細胞在遠處轉(zhuǎn)移時需要進行間質(zhì)化轉(zhuǎn)變（epithelial-mesenchymaltransition(EMT)）。腫瘤細胞通過發(fā)生上皮....

圖2脫落腫瘤通過TEM成為循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）

腫瘤細胞TEM發(fā)生[29,30]。腫瘤細胞在發(fā)生TEM成功進入血管后成為循環(huán)腫胞（CTCs）[31]，循環(huán)腫瘤細胞是指在脈管系統(tǒng)中存活并且可伴隨血流運輸進行運，可在遠隔器官發(fā)生停滯后具備定植、增生形成轉(zhuǎn)移灶的惡性腫瘤細胞。循環(huán)瘤細胞是腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的潛質(zhì)細胞，其在脈管....

圖3腫瘤細胞與靶器官間質(zhì)細胞交互營造轉(zhuǎn)移灶生長微環(huán)境

圖3腫瘤細胞與靶器官間質(zhì)細胞交互營造轉(zhuǎn)移灶生長微環(huán)境失巢凋亡失巢凋亡現(xiàn)象是由Frisch與Ruoslathi發(fā)現(xiàn)，其指細胞在與細胞外基質(zhì)發(fā)生脫-基質(zhì)間交聯(lián)喪失而產(chǎn)生的一種程序性凋亡[53]。作為一種程序性凋亡，失發(fā)生方式存在兩種：內(nèi)源性凋亡（線粒體凋亡途徑）以及外源性....

圖4失巢凋亡主要信號通路

圖4失巢凋亡主要信號通路凋亡發(fā)生機制胞失巢、整合素蛋白喪失引起促存活通路活化障礙胞增殖、存活以及移動依賴細胞外基質(zhì)粘附支持，細胞膜表面存在多蛋白（Integrins），可通過識別結(jié)合細胞外基質(zhì)組分如纖連蛋白、層黏細胞與胞外基質(zhì)連接[61]；此外integrins還可作為受....

本文編號：3946841