背景:白癜風是一種常見的獲得性色素脫失性皮膚病,全球發(fā)病率約0.5%-2%。由于其特殊的臨床表現(xiàn),常給患者帶來嚴重的心理負擔。白癜風的發(fā)病機制尚不明確,因此缺乏有效的治療方法。大量研究表明,氧化應激在白癜風的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用。我們及國內(nèi)外其他課題組發(fā)現(xiàn),氧化應激可以產(chǎn)生包括H₂O₂在內(nèi)的氧自由基,誘導黑素細胞凋亡和免疫異常,形成級聯(lián)反應,進一步造成黑素細胞損傷。凋亡是一種可調(diào)控的程序性細胞死亡,阻斷凋亡信號通路,可明顯改善氧化應激對黑素細胞的損傷。近來發(fā)現(xiàn),氧化應激不僅引起細胞凋亡,還可以誘導細胞出現(xiàn)另一種程序性死亡方式,即程序性壞死。黑素細胞在氧化應激環(huán)境下是否發(fā)生程序性壞死尚無報道。受體相互作用蛋白1（RIP1,也叫RIPK1）是RIP家族中第一個成員,最初發(fā)現(xiàn)于TNF信號通路。當TNF與細胞膜表面TNF受體（TNFR）結(jié)合,TNFR與接頭蛋白TRADD相互作用,進而招募RIP1及具有泛素調(diào)節(jié)功能的TRAF2、IAPs和LUBAC復合體形成復合體I,促進MAPKs和NF-κB活化。當細胞狀態(tài)改變,受到翻譯后修飾,RIP1受到某些蛋白... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

正常皮膚組織及白癜風患者皮損黑素細胞中p-RIP3和p-MLKL的表達（NS：正常皮膚組織；VS：白癜風皮損

圖 1-2 氧化應激下，黑素細胞 RIP1 蛋白上調(diào)time PCR 檢測 RIP1 mRNA 水平表達M H2O2處理 PIG1 和 PIG3V 12h和 24h后，以 β-actin 為內(nèi)參，RIP1 ，與 Western blot 結(jié)果一致。（圖 1-3）PIG101234******RelativemRNAlevelofRIPK1

圖 1-5 敲低 RIP1 對黑3.5 氧化應激條件下，敲低 RIP1 或 Nec-為了觀察 RIP1 在氧化應激損傷黑素細胞系或者使用 RIP1 抑制劑 Nec-1 預處理的細胞活力。從圖 1-6 可知，H2O2刺激下活力高于 shNC 穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞活力；同樣，Ne活力高于 H2O2處理組。0.00.10.20.30.4*Celvability


本文編號：3597548