目的:提供治療惡性腫瘤的免疫檢查點抑制劑（ICI）藥物的完整毒性概況和安全性等級。方法:系統(tǒng)回顧和Meta分析,檢索Pub Med,Embase,Cochrane Library,Web of Science等電子數(shù)據(jù)庫,檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫至2019年7月期間發(fā)表的相關國內外研究。主要收錄Ⅱ期和Ⅲ期臨床隨機對照試驗評估pembrolizumab在惡性黑色素瘤的免疫相關不良反應。pembrolizumab單藥與對照組單純化療、免疫治療或安慰劑。符合條件的研究必須報告治療相關不良事件的部位、器官或系統(tǒng)級別的數(shù)據(jù)。結果:共納入3個RCT,包括2 350例惡性黑色素瘤患者。Meta分析結果顯示:與傳統(tǒng)治療相比,pembrolizumab治療相關的不良事件總體發(fā)生率相當,2組無統(tǒng)計學差異。但任何級別的免疫相關性不良反應及白癜風較對照組發(fā)生風險高[（OR=5.27,95%CI（3.66,7.58）,P=0.19; OR=5.21,95%CI（2.93,9.27）,P <0.000 01）];任何級別關節(jié)痛和3級以上惡心較對照組發(fā)生風險低[OR=1.41,95%CI（1.05,1.90）,... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(15)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

檢索文獻篩選流程圖

亞組分析中，圖2的3個RCT報告了治療相關不良反應，隨機效應模型Meta分析結果顯示pembrolizumab治療組與對照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)I2=87%,P=0.000 5<0.1，幾組研究間存在異質性，任何級別不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義[OR=1.13,95%CI(0.65,1.97),P=0.66];分析表明，與對照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)相比，pembrolizumab治療3～4級不良反應總發(fā)生率的與對照組比較發(fā)生率相當，其差異無統(tǒng)計學意義[OR=1.07,95%CI(0.27,4.22),P=0.92]，見圖2。3.2關節(jié)痛總發(fā)生率及其3～4級關節(jié)痛發(fā)生率比較

固定效應模型Meta分析結果顯示pembrolizumab治療組與對照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy),I2=44%,P=0.17>0.1，幾組研究間不存在異質性，pembrolizumab與對照組相比，pembrolizumab組關節(jié)痛發(fā)生風險降低，關節(jié)痛總發(fā)生率比較有統(tǒng)計學意義[OR=1.41,95%CI(1.05,1.90),P=0.02];隨機效應模型Meta分析結果顯示pembrolizumab與對照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)相比，pembrolizumab治療發(fā)生3～4級關節(jié)痛發(fā)生風險高于對照組，I2=81%,P=0.005<0.1，幾組研究間存在異質性，其差異無統(tǒng)計學意義[OR=0.59,95%CI(0.03,10.24),P=0.72]，見圖3。3.3腹瀉總發(fā)生率及其3～4級發(fā)生率比較

【參考文獻】：
期刊論文
[1]PD-1/PD-L1抑制劑導致免疫相關不良事件文獻計量分析[J]. 汶柯,童永亮,蔡蕓,王睿,王瑾.  中國新藥雜志. 2019(15)
[2]PD-1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應——基于三大報告系統(tǒng)的真實世界研究[J]. 汪瀟瀟,陳萬一.  中國新藥雜志. 2019(11)
[3]非小細胞肺癌一線治療新藥PD-1抑制劑pembrolizumab[J]. 張敬茹,趙立波,顧健.  中國新藥雜志. 2018(09)



本文編號：3338861