背景和目的黑色素瘤是來源于黑色素細(xì)胞的惡性腫瘤,黑色素瘤可能發(fā)生在身體任何部位如皮膚、眼睛,也有少數(shù)在生殖器、肛門、口腔或其他部位的粘膜中。黑色素瘤常常發(fā)生轉(zhuǎn)移,常轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié),肝,肺和腦。近些年皮膚黑色素瘤的發(fā)病率在世界各地迅速上升。皮膚黑色素瘤的傳統(tǒng)治療方法有外科手術(shù)切除、放療、化療等。手術(shù)切除是該病的關(guān)鍵治療手段,對未轉(zhuǎn)移的患者可起到治愈的效果。但臨床上有越來越多的轉(zhuǎn)移患者,單純的手術(shù)切除只能較短的提升生存期,新的治療方法如生物治療,免疫治療,靶向治療等給轉(zhuǎn)移的患者帶來福音。BRAF抑制劑的開發(fā)改變了對晚期黑色素瘤的臨床治療,并為晚期黑色素瘤的患者提供了更有希望的選擇。盡管反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,但BRAF抑制劑治療的患者具有高客觀緩解率（ORR）并且經(jīng)常具有顯著的腫瘤消退效應(yīng)。目前除了BRAF基因靶點(diǎn),更多新的基因靶點(diǎn)正在研究中。CDK4基因編碼的蛋白是Ser/Thr蛋白激酶家族的成員。它是蛋白激酶復(fù)合物的催化亞基,對細(xì)胞周期G1期進(jìn)展非常重要。細(xì)胞周期調(diào)控（G1至S轉(zhuǎn)換）中的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4,與細(xì)胞周期蛋白D（D1,D2,D3）復(fù)合,在惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤中... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CDK4在皮膚黑色素瘤中低表達(dá)（SP×200）

我們發(fā)現(xiàn),皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達(dá)71例,低表達(dá)24例皮膚色素痣組織中,高表達(dá)23例,低表達(dá)65例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件分析后發(fā)現(xiàn),皮值為x2=43.194，P=0.000，P＜0.05，兩種組織中CDK4表達(dá)差異具有統(tǒng)(P<0.05)。CDK4表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞膜。非復(fù)合時(shí)在細(xì)胞質(zhì)當(dāng)細(xì)胞通過G1期進(jìn)展時(shí)，在細(xì)胞質(zhì)中形成細(xì)胞周期蛋白D-CDK4復(fù)合物物在核膜上積累并在從G1到S期的過渡處進(jìn)入細(xì)胞核，也存在于核仁和塊中，釋放到細(xì)胞核后與RB1共定位，CDK4表達(dá)在皮膚黑色素瘤中免見下圖。表格 3 疾病和 CDK4 表達(dá)量統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)CDK4 表達(dá)量總計(jì) X2低 高P膚黑色素瘤色素痣24 71 9565 23 8843.194 0.000總計(jì) 89 94 183

圖 3CDK4在皮膚黑色素瘤中的表達(dá)水平與患者生存關(guān)系分析圖 4CDK4在總體中的表達(dá)水平與患者生存關(guān)系分析（TCGA數(shù)據(jù)庫來源）3 CDK4 在皮膚黑色瘤中的表達(dá)與分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將皮膚黑色素瘤患者按指南進(jìn)行分期，將Ⅰ、Ⅱ期的患者歸為早期組，Ⅲ、Ⅳ期的患者歸為晚期組，早期皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達(dá)28例,低表達(dá)20例;在晚期皮膚黑色素瘤組織中CDK4高表達(dá)21例,低表達(dá)26例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件分析后發(fā)現(xiàn), 皮爾遜卡方值為x2=0.088，P=0.767，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見表6。早期和晚期中CDK4表達(dá)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表格 6 分期和 CDK4 表達(dá)量統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)CDK4 表達(dá)量總計(jì) X2低 高P

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3051193