背景:白癜風(fēng)是一種色素脫失性疾病,臨床主要表現(xiàn)為表皮黑素細(xì)胞的破壞和缺失,在世界不同種族、地域發(fā)生率為0.5-2%,并且呈逐年上升趨勢(shì)。然而目前白癜風(fēng)表皮黑素細(xì)胞破壞的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制仍存在多種理論,國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為白癜風(fēng)是一種多種因素共同參與的疾病,其中包括自身免疫、遺傳、環(huán)境以及氧化應(yīng)激等,這些因素共同作用導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)病。氧化應(yīng)激通常被認(rèn)為是白癜風(fēng)的始動(dòng)因素。諸多證據(jù)顯示白癜風(fēng)患者全身或局部表皮中存在抗氧化功能缺陷,局部ROS蓄積,造成黑素細(xì)胞破壞。線粒體是細(xì)胞內(nèi)ROS的主要來(lái)源。然而,目前關(guān)于白癜風(fēng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致黑素細(xì)胞線粒體損傷的具體分子機(jī)制尚未充分闡明。因此,我們對(duì)黑素細(xì)胞線粒體氧化損傷的關(guān)鍵分子及作用機(jī)制進(jìn)行深入研究,可為保護(hù)黑素細(xì)胞氧化損傷并尋找白癜風(fēng)治療新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。Sirt3是NAD⁺依賴的去乙酰酶Sirtuins家族成員之一,其主要定位于細(xì)胞線粒體,可調(diào)控多種線粒體蛋白的乙酰化,進(jìn)而發(fā)揮多種重要的生物學(xué)功能。Sirt3能夠調(diào)控細(xì)胞代謝和氧化應(yīng)激,修復(fù)線粒體氧化損傷,抵抗線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,但具體的分子機(jī)制尚未闡... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制與治療靶點(diǎn)Figure1Pathogenesisandtherapeutictargetofvitiligo

irt3 在 CR 中的作用關(guān)于 Sirtuins 在卡路里限制(Calorie Restriction ,CR)中的作用，一直存在爭(zhēng)議酵母、線蟲和果蠅中模擬嚙齒動(dòng)物的 CR。關(guān)于哺乳動(dòng)物的 Sirtuins，大量經(jīng)證明 Sirt1 通過(guò)去乙�；揎椇艘蜃咏閷�(dǎo) CR 的輸出，包括增加身體活動(dòng)了對(duì)疾病的保護(hù)108,109，對(duì)中央神經(jīng)內(nèi)分泌控制和長(zhǎng)壽的調(diào)控等110-112。此外 Sirtuins 脫乙�；揎椌�粒體代謝酶對(duì)于適應(yīng) CR 很重要，通過(guò)控制氧化損老引起的衰退，使氧化損傷理論和衰老中線粒體的重要性得到重新關(guān)注（，Sirtuins 可以通過(guò)適應(yīng) CR 對(duì)氧化損傷的進(jìn)行控制。Sirt3 的激活會(huì)減緩衰其對(duì)健康衰退和疾病的影響。Sirt3 功能獲得的一個(gè)重要問(wèn)題是，ROS 被減除，是否可以不影響自由基的正常生理功能。例如，缺氧誘導(dǎo)因子 HIF-1生過(guò)程中的缺氧誘導(dǎo)對(duì)發(fā)育至關(guān)重要113。多項(xiàng)報(bào)告顯示，ROS在缺氧誘導(dǎo)H演主要角色85,114。ROS 也可以發(fā)揮有絲分裂的作用，在適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)中，并且可以介導(dǎo)組織特異性干細(xì)胞的分化115,116。

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 蓄積，氧化修飾 Sirt3，導(dǎo)致其表達(dá)及活性下降，進(jìn)一步導(dǎo)致線粒體功�；孜锓肿拥淖兓龠M(jìn)細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致黑素細(xì)胞的破壞消成。（圖 4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Honokiol:a promising small molecular weight natural agent for the growth inhibition of oral squamous cell carcinoma cells[J]. Xi-rui Chen1, Rui Lu2, Hong-xia Dan2, Ga Liao2, Min Zhou2, Xiao-yu Li2, Ning Ji2 1Pharmacology and Toxicology Program, Faculty of Art and Science, University of Toronto, Ontario, Canada; 2State Key Laboratory of Oral Diseases, West China School of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China.  International Journal of Oral Science. 2011(01)



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