背景白甲，分為點(diǎn)狀白甲，線狀白甲、部分白甲和全白甲四種類(lèi)型。發(fā)病機(jī)制尚未明確，遺傳、感染、中毒等原因均可引起此病。先天性全白甲為遺傳性疾病，較罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外已報(bào)道數(shù)個(gè)全白甲家系，遺傳方式均符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。在本課題組的努力下，此病的分子遺傳學(xué)病因研究已取得初步進(jìn)展。通過(guò)全基因組掃描和連鎖分析完成了致病基因的定位工作，初步定位于2號(hào)染色體上的2q32.3～2q37.2區(qū)域，遺傳標(biāo)記為D2S335～D2S126之間。在微衛(wèi)星標(biāo)記D2S325處得到最大LOD值3.19(theta=0.0)。進(jìn)一步的研究將致病基因精細(xì)定位于D2S2358～D2S2178之間2.13cM范圍內(nèi)。目前為止，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確的遺傳性全白甲致病基因突變報(bào)道。 目的對(duì)遺傳性全白甲一家系進(jìn)行候選致病基因的篩查及突變分析，期望發(fā)現(xiàn)全白甲的致病基因突變并探討其與疾病的關(guān)系。 方法在已定位的致病基因區(qū)域內(nèi)，根據(jù)基因的功能和疾病受累組織的分析和比較，選取候選基因：KLF7、CPO、LOC389071和CREB1，針對(duì)基因的各外顯子及鄰近內(nèi)含子設(shè)計(jì)引物，隨機(jī)選取家系中2例患者及2例正常人的DNA作為模板，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，其產(chǎn)物直接測(cè)序，根據(jù)測(cè)序結(jié)果分析基因突變。 結(jié)果在KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因外顯子區(qū)域及鄰近內(nèi)含子區(qū)域檢測(cè)到6個(gè)變異位點(diǎn)：KLF7基因42002位G＞A致206位密碼子CTG→CTA；CPO基因20061位T＞G致134位密碼子AGT→AGG，編碼的氨基酸由絲氨酸變?yōu)榫彼酳134R(Ser→Arg)；21333位A＞T致188位密碼子GCA→GCT；29525位A＞G；29660位A＞G致316位密碼子ACA→ACG；LOC389071基因201775位A＞G致102位密碼子ACA→ACG。所檢測(cè)到的這6個(gè)變異在家系的患者和正常人中均存在，為已知的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，而非致全白甲病的突變。 結(jié)論本研究對(duì)全白甲病家系進(jìn)行了KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因的突變篩查，發(fā)現(xiàn)的6個(gè)變異不是此家系全白甲的致病基因突變，提示這個(gè)常染 色體顯性遺傳全白甲病家系的疾病不是由于KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因編碼區(qū)域的突變所致。有待在所定位的區(qū)域中，進(jìn)一步確定其它候選基因并篩查分析。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類(lèi)】：R758.7
【部分圖文】：

圖2一3趾甲全白甲從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關(guān)系，采集這些成員的背景資料，應(yīng)用 Cyri11iC2.1軟件繪制了家系圖譜(圖2一4)。手丫補(bǔ)娜之伙氣曰6匕!:曰:氣，口。正常男女;..男女患青;莊肛料恢爪故女息者產(chǎn)塊者圖2一完整家系圖此家系第一代有二次婚史，故可分為兩個(gè)小家系。因其中一小家系收集標(biāo)本較困難，故我們以收集到標(biāo)本的小家系全部成員(圖2一5藍(lán)框所示)作為本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象。砂 砂廠一T一--一一俄一 一衍衍升焦 !!!一一側(cè)口。己，常男女;二男女患青;莊故正常男仕;聲己故女息青尹先證者圖2一5完整家系圖(藍(lán)框示本實(shí)驗(yàn)所研究小家系)

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文圖2一3趾甲全白甲從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關(guān)系，采集這些成員的背景資料，應(yīng)用 Cyri11iC2.1軟件繪制了家系圖譜(圖2一4)。手丫補(bǔ)娜之伙氣曰6匕!:曰:氣，口。正常男女;..男女患青;莊肛料恢爪故女息者產(chǎn)塊者圖2一完整家系圖此家系第一代有二次婚史，故可分為兩個(gè)小家系。因其中一小家系收集標(biāo)本較困難，故我們以收集到標(biāo)本的小家系全部成員(圖2一5藍(lán)框所示)作為本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象。砂 砂廠一T一--一一俄一 一衍衍升焦 !!!一一側(cè)口。己，常男女;二男女患青;莊故正常男仕;聲己故女息青尹先證者圖2一5完整家系圖(藍(lán)框示本實(shí)驗(yàn)所研究小家系)

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文圖2一3趾甲全白甲從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關(guān)系，采集這些成員的背景資料，應(yīng)用 Cyri11iC2.1軟件繪制了家系圖譜(圖2一4)。手丫補(bǔ)娜之伙氣曰6匕!:曰:氣，口。正常男女;..男女患青;莊肛料恢爪故女息者產(chǎn)塊者圖2一完整家系圖此家系第一代有二次婚史，故可分為兩個(gè)小家系。因其中一小家系收集標(biāo)本較困難，故我們以收集到標(biāo)本的小家系全部成員(圖2一5藍(lán)框所示)作為本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象。砂 砂廠一T一--一一俄一 一衍衍升焦 !!!一一側(cè)口。己，常男女;二男女患青;莊故正常男仕;聲己故女息青尹先證者圖2一5完整家系圖(藍(lán)框示本實(shí)驗(yàn)所研究小家系)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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4 趙靜;周韌;;單核苷酸多態(tài)性及其數(shù)據(jù)庫(kù)的應(yīng)用[J];國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志;2006年02期

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本文編號(hào)：2825293