【摘要】：目的 皮膚腫瘤是一類常累及表皮、皮膚附屬器等的惡性腫瘤,主要分為黑色素性皮膚癌及非黑色素性細胞癌。鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)和基底細胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是整形科常見的非黑色素性皮膚癌。常見于在面頸部等長期暴露的身體皮膚部位,SCC源自于表皮或表皮附屬器的角質形成細胞的皮膚惡性腫瘤,BCC亦是來源于此。SCC及BCC的發(fā)生是由于多個基因多個步驟積累不斷損害產(chǎn)生,是正常皮膚的基底細胞發(fā)生的皮膚惡性腫瘤,兩者的發(fā)病率在皮膚癌中都比較高。隨著人們生活水平的提高,人均壽命的延長,皮膚癌的發(fā)病率也逐年增加。皮膚癌發(fā)生浸潤甚至轉移影響多數(shù)患者的生存質量,個別甚至危及患者生命。皮膚癌的浸潤及侵襲是個主動的過程。主要包括三個步驟：黏附、降解和轉移。 基質金屬蛋白(matrix metalloproteinase, MMPs)是降解細胞外基質的主要蛋白,其在腫瘤的浸潤轉移起著較為重要的作用�；|金屬蛋白主要的生理功能為,在中性PH環(huán)境中降解細胞外基質(extracellular matrix,ECM)的多種成分和基底膜(basement membrane,BM)。而細胞外基質以及基底膜是細胞的主要生物防線,可以限制腫瘤細胞的侵襲及轉移,當其被不斷破壞,則導致周圍正常組織不斷受到癌細胞對其的浸潤。MMPs特異性抑制物即為基質金屬蛋白水解酶組織抑制因子((tissu inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMPs),金屬蛋白酶組織抑制因子通過下調(diào)金屬蛋白酶的降解活性,抑制腫瘤細胞發(fā)生浸潤轉移。 在MMPs家族中,MMP-2,MMP-9為IV型膠原酶的明膠酶類,而ECM及BM主要成分為IV型膠原。MMP-2,MMP-9以酶原形式分泌到ECM中,被激活后發(fā)揮生理作用,分解IV型膠原,破壞ECM的完整性。除了破壞基質及基底膜的完整性,促進癌細胞發(fā)生浸潤轉移外,MMP-2,MMP-9還能促進腫瘤中新生血管的形成。 TIMP-2是一種分子量為21KD的非糖化的蛋白質,TIMP-1是一種分子量是28KD糖化蛋白。作為是MMP-2,MMP-9特異性抑制劑,兩者在抑制腫瘤浸潤轉移中起著一定的作用。TIMP-2, TIMP-1與已激活的MMP-2,MMP-9結合,使其失去活性,從而在腫瘤浸潤及轉移中發(fā)揮抑制作用。 MMP-2,MMP-9在人類多種惡性腫瘤中都有較高的表達,其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在人體多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)低表達,但在SCC及BCC中研究較少且看法不一。本文主要分析MMP-2,MMP-9及其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中的表達情況及臨床意義,并闡述基質金屬蛋白及其抑制因子在皮膚腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉移的關系。 方法 取鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科皮膚癌手術切除標本48例。取材部位主要包括,頭頸部、外生殖器、四肢、軀干。其中男26例,女22例。年齡30-79歲。所有患者無合并結締組織病、免疫系統(tǒng)疾病及重要臟器疾病,術前未進行放療、免疫、冷凍、激光等治療。各組患者在性別、年齡、病程和病變部位等方面無顯著性差異,具有可比性。經(jīng)病理證實的SCC患者26例(SCC組),BCC患者22例(BCC組)。手術切除病變組織,采用SABC法進行免疫組化檢測,記錄MMP-2,MMP-9及TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中的表達陽性率、染色強度和表達強度。同時,與對照組相比較,比較SCC組、BCC組患者及對照組各因子表達情況差異。 結果 1.MMP-2,MMP-9主要表達于基底細胞、鱗狀上皮細胞的胞膜,部分表達于胞漿�；准毎╆栃员磉_率分別為86.4%、81.8%。鱗狀細胞癌陽性表達率分別為96.2%、92.3%。正常皮膚組織陽性表達率30.0%、35.0%。非黑色素性皮膚癌與正常皮膚組織對照有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.TIMP-2, TIMP-1主要表達于基底細胞、鱗狀上皮細胞的胞膜,部分表達于胞漿�；准毎╆栃员磉_分別為63.6%、68.2%。鱗狀細胞癌陽性表達率分別為61.5%、57.7%。正常皮膚組織陽性表達率分別為95.0%、100%。非黑色素性皮膚癌與正常皮膚組織對照有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論 1.MMP-2、MMP-9在非黑色素性皮膚癌中高表達,提示MMP-2可能與非黑色素性皮膚癌的發(fā)展正相關,具有促進作用。 2. TIMP-2、 TIMP-1在非黑色素性皮膚癌中低表達,提示TIMP-2、 TIMP-1可能與非黑色素性皮膚癌的發(fā)展負相關,可能具有抑制作用。 3. MMPs與SCC及BCC的浸潤轉移正相關。TIMPs與SCC及BCC的浸潤轉移呈負相關。因此MMPs及其抑制劑可能在NMSC侵襲與轉移中發(fā)揮重要作用。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R739.5

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本文編號：2804275