【摘要】：細(xì)胞凋亡規(guī)律失常很可能是銀屑病發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素，但迄今還有不少問(wèn)題懸而未決。本論文分五個(gè)章節(jié)報(bào)告了我們有關(guān)銀屑病與角朊細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究結(jié)果。第一章報(bào)告了銀屑病皮損中凋亡角朊細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果；第二章著重闡述了凋亡相關(guān)基因與銀屑病細(xì)胞凋亡異常的關(guān)系與作用；第三章介紹了有關(guān)銀屑病皮損中總的基因轉(zhuǎn)錄的情況；第四章闡述了角朊細(xì)胞終末分化酶——Ⅰ型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(TG Ⅰ)在銀屑病異常終末分化和細(xì)胞凋亡中的作用；第五章則介紹了有關(guān)鈣泊三醇對(duì)細(xì)胞凋亡的影響的研究結(jié)果。 一．采用末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記[Terminal deoxynucleotidyl transferase(TdT)-mediated dUTP-biotin nick end-labeling，TUNEL]技術(shù)，對(duì)36份尋常型銀屑病各期皮損標(biāo)本、4份紅皮病型銀屑病標(biāo)本進(jìn)行了凋亡細(xì)胞的原位檢測(cè)，并與HE染色進(jìn)行了對(duì)比研究。發(fā)現(xiàn)多數(shù)銀屑病皮損表皮的基底上各層，存在著凋亡角朊細(xì)胞，在尋常型銀屑病的靜止期皮損和紅皮病型皮損中尤為多見(jiàn)，提示銀屑病皮損中角朊細(xì)胞的凋亡增加與銀屑病的發(fā)病和發(fā)展很可能有關(guān)。 二．采用免疫組化方法(ABC法和LSAB法)和非同位素核酸原位雜交技術(shù)從蛋白和mRNA二個(gè)水平檢測(cè)了原癌基因c-myc、c-fos、抑癌基因P53和凋亡保護(hù)基因bcl-2在銀屑病皮損中的表達(dá)狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病和紅皮病型銀屑病表皮中的細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)、c-myc和P53陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較正常皮膚明顯增加。陽(yáng)性細(xì)胞主要分布于棘層下部和基底層，而bcl-2陽(yáng)性細(xì)胞在表皮基底層中明顯減少。在PCNA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞30的銀屑病皮損中，有更多的c-myc陽(yáng)性細(xì)胞(p＜0.001)、更多的P53陽(yáng)性細(xì)胞(p＜0.001)，bcl-2的表達(dá)明顯下降(p＜0.02)及更多的凋亡誘導(dǎo)(p＜0.01)。這些結(jié)果表明，c-myc、P53和bcl-2在銀屑病的角朊細(xì)胞過(guò)度增殖和凋亡中均起著重要作用，c-myc、P53的表達(dá)上調(diào)和bcl-2的表達(dá)下調(diào)可能共同激活了角朊細(xì)胞的凋亡通路。從細(xì)胞凋亡的角度提出了銀屑病可能的發(fā)病機(jī)理設(shè)想，認(rèn)為細(xì)胞凋亡可能是針對(duì)細(xì)胞過(guò)度增殖的一種穩(wěn)態(tài)機(jī)制，在銀屑病表皮良性增生中起了積極作用，但也造成了銀屑病時(shí)特有的病理生理狀態(tài)，并椐此提出了銀屑
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1999
【分類(lèi)號(hào)】：R758.63
【圖文】：

14份(l4/36，占38.890/0)、紅皮病型的全部4份標(biāo)權(quán)明.1朋P/0)(戶(hù)5.43，p叼.05)HE染色切片中可見(jiàn)表皮基底層上各層散在分布凋亡細(xì)胞，以紅皮病型更典型和多見(jiàn)圖1一)。正常人皮膚中未見(jiàn)或偶見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞。(二)1飛乃田L(fēng)法:細(xì)胞核中有棕黃色顆粒者即為凋亡細(xì)胞。21例尋常型(l的6，5833%)和4例紅皮病型(叭，1。關(guān)‘)(x=22.67，州〕.05)銀屑病的表皮基底層上各層可見(jiàn)較多散在分布陽(yáng)性細(xì)胞，棘層上層及顆粒層陽(yáng)性細(xì)胞密集(圖1一3)，紅皮病型切片中更典型和多見(jiàn)(圖1礴，5)。正常人皮膚中未見(jiàn)或偶見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞。(馬凋創(chuàng)麟物即postsinidxe，叨晰刊算:陽(yáng)性切片選取5個(gè)高倍視野(X繃)

病表皮基底上各層可見(jiàn)散在分布的圖1一示紅皮病型銀屑病表皮基底上各層1凋亡角巧詢(xún)胞:核濃縮、胞漿紅染及細(xì)胞皺縮(HE，XZ側(cè)))。圖1弓示尋常型銀屑病皮損:表皮腳鼠匕各層中可見(jiàn)大量核染成黑綠色的陽(yáng)性凋亡細(xì)胞(rnJNE甄x1，00onocr)

銀屑病與角阮細(xì)胞凋亡關(guān)系初探1999年4月病表皮基底上各層可見(jiàn)散在分布的圖1一示紅皮病型銀屑病表皮基底上各層1凋亡角巧詢(xún)胞:核濃縮、胞漿紅染及細(xì)胞皺縮(HE，XZ側(cè)))。圖1弓示尋常型銀屑病皮損:表皮腳鼠匕各層中可見(jiàn)大量核染成黑綠色的陽(yáng)性凋亡細(xì)胞(rnJNE甄x1，00onocr)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2778768