【摘要】：研究背景惡性黑素瘤(malignant melanoma)是源自黑素細(xì)胞的惡性腫瘤,在皮膚腫瘤中惡性程度最高,轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者的五年生存率不足10%。近年來,黑素瘤的發(fā)病率逐漸增加,已成為危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一。黑素瘤相關(guān)抗原家族A1(MAGEA1)是MAGE-A基因亞家族的成員,亦稱為癌癥-種系(CG)基因或腫瘤-睪丸抗原(CTA)基因。MAGEA1在多種腫瘤中均有表達(dá),但其內(nèi)在的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。課題組前期對(duì)MAGEA1在黑素瘤細(xì)胞和組織中的表達(dá)及其生物學(xué)功能進(jìn)行了初步探討,發(fā)現(xiàn)MAGEA1在黑素瘤中表達(dá)升高,并采用體外實(shí)驗(yàn)證明MAGEA1可以促進(jìn)黑素瘤的增殖、侵襲和遷移,但其具體的分子機(jī)制尚不明確,因此我們進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。研究目的通過探討MAGEA1在黑素瘤轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制,深入認(rèn)識(shí)黑素瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,為黑素瘤的靶向治療提供新的思路和理論依據(jù)。研究方法1.免疫組化染色法檢測(cè)黑素瘤和色素痣組織中MAGEA1的表達(dá)。2.利用TCGA公共數(shù)據(jù)和課題組轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析MAGEA1與黑素瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系及其可能的信號(hào)通路。3.用western blot檢測(cè)MAGEA1對(duì)黑素瘤上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響。4.用雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)檢測(cè)穩(wěn)定表達(dá)MAGEA1細(xì)胞株中的Wnt信號(hào)通路活性,并采用western blot和激光掃描共聚焦顯微鏡進(jìn)行驗(yàn)證。5.用qRT-PCR和western blot檢測(cè)Wnt信號(hào)通路中關(guān)鍵基因的表達(dá)情況。6.抑制Wnt信號(hào)通路后用western blot檢測(cè)EMT標(biāo)志物的表達(dá),并用transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移能力。研究結(jié)果1.黑素瘤和色素痣組織中MAGEA1表達(dá)呈差異性。2.MAGEA1可能促進(jìn)黑素瘤患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。3.MAGEA1可以促進(jìn)黑素瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化并可能與激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)。4.抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路后,腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化被抑制,黑素瘤的遷移和侵襲能力下降。結(jié)論MAGEA1可以促進(jìn)β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核,激活經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路,從而對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程進(jìn)行調(diào)控,影響黑素瘤細(xì)胞的侵襲和遷移能力。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.5
【圖文】：

非小細(xì)胞肺癌［２Ｇ］和胃癌［２１］等，其致病機(jī)制的研究包括參與泛素化過程調(diào)節(jié)細(xì)胞逡逑的凋亡［２２］，啟動(dòng)甲基化影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展［２３］等。此外，研究發(fā)現(xiàn)ＭＡＧＥＡ１在逡逑黑素瘤中的表達(dá)隨著黑素瘤惡性程度的升高而增高［２４］（圖１），c彩酒淇贍芏院謁劐義狹齠癖涔灘艘歡ǔ潭鵲撓跋�。辶x夏殼岸雜牒謁亓齠癖湎喙鼐嚀宓墓δ芎托藕拋薊拼嬖諍芏轡粗煊潁楨義弦徊酵誥頡？翁庾榍捌詡壕ü簦潁幔睿螅鰨澹歟旌停鰨澹螅簦澹潁鑠澹猓歟錚艫仁笛櫓っ麇義希停粒牽牛粒蹦芄淮俳謁亓魷赴那ㄒ坪頹窒ㄍ跡玻�。分斡z停粒牽牛粒被蛞斐ｅ義媳澩锏暮謁亓黽岸哉障赴檔淖甲槭莘⑾指沒蚩梢緣鶻冢牛遙耍停粒校耍義希校裕牛魏停祝睿艫刃藕磐罰廡┬藕磐肪耄牛停雜忻芮泄亓�。因此晤U墻義轄徊窖芯浚停粒牽牛粒鋇骺睪謁亓齠窕痰姆腫踴�，通过对公共数据中原辶x銜緩?fù)转姨O頰叩暮謁亓觶停粒牽牛粒北澩锪拷脅鉅轂冉戲治觶⒔臼笛槭乙延�？辶x系墓澩錚停粒牽牛粒鋇模粒常罰島投哉障赴底甲槭莞患粒耍牛牽切藕磐峰義現(xiàn)校撇猓祝睿糶藕磐房贍茉諍謁亓齙畝癖涔討蟹⒒恿酥匾饔�，并訅�(mèng)榷ㄥ義舷赴曜雋艘幌盜惺笛槎源私辛搜櫓�。辶x獻(xiàn)苤謁亓鍪親罹咔窒緣?mèng)[琢鮒�，其转翌l姆⑸傻賈祿頰叩納媛叔義霞本縵陸�。因�

本文編號(hào)：2736386