【摘要】： 目的: 二VA英(Dioxins)是有機(jī)氯化合物的生產(chǎn)合成、廢棄物的燃燒處理等過(guò)程中產(chǎn)生的一類非目的性化學(xué)物質(zhì)的總稱,是環(huán)境中毒性極強(qiáng)的持續(xù)性多氯代芳香烴化合物。二VA英具有廣泛的毒性作用和生物學(xué)效應(yīng),包括對(duì)免疫、生殖、發(fā)育等毒害作用,并可造成子代畸形,同時(shí)還可能具有潛在致癌的特性。其中,氯痤瘡(chloracne)被認(rèn)為是人類暴露于高濃度二VA英的可靠指標(biāo)。本研究以患有氯痤瘡的男性工人作為研究對(duì)象,取其患處皮損組織活檢標(biāo)本作為生物標(biāo)本,檢測(cè)磷酸化表皮生長(zhǎng)因子受體(p-EGFR)和磷酸化絲裂原激活蛋白激酶(p-MAPK)蛋白、角蛋白17(CK17)mRNA和角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)谷酰胺酶(TGk)mRNA、CK17和TGk蛋白在氯痤瘡患者和對(duì)照人群皮膚中表達(dá)分布的情況,為二VA英誘發(fā)氯痤瘡發(fā)病機(jī)制的研究提供理論依據(jù)。 方法: 本次實(shí)驗(yàn)以天津市某化工廠生產(chǎn)五氯酚鈉車間患有氯痤瘡的男性作業(yè)工人為患病組,對(duì)照人群為天津市區(qū)無(wú)職業(yè)接觸史的正常人群。遵照“最小創(chuàng)傷”的原則,采取研究對(duì)象患病處直徑為0.5cm,深度為0.2cm的皮膚,對(duì)照人群于相應(yīng)部位取同樣大小的皮膚,采用免疫熒光方法,檢測(cè)p-EGFR和p-MAPK蛋白表達(dá)的情況;采用mRNA熒光原位雜交法與激光掃描共聚焦顯微鏡結(jié)合,測(cè)定CK17mRNA和TGkmRNA在表皮層表達(dá)分布的改變,并采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定CK17和TGk蛋白在氯痤瘡患者和對(duì)照人群皮膚中表達(dá)分布的情況。 結(jié)果: 1資料基本特征描述:本研究調(diào)查了氯痤瘡組12人,平均年齡(52.08±7.62)歲;對(duì)照組12人,平均年齡(51.42±5.30)歲。兩組人群在年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI),吸煙和飲酒狀況的分布不存在差別,均衡性良好。 2 p-EGFR和p-MAPK蛋白表達(dá)情況:氯痤瘡組中p-EGFR和p-MAPK均呈陽(yáng)性表達(dá),p-EGFR主要分布在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿,尤以細(xì)胞膜附近最為明顯;p-MAPK的陽(yáng)性信號(hào)主要呈核漿型。對(duì)照組中均陰性。 3 CK17和TGk基因和蛋白兩個(gè)水平在表皮層表達(dá)分布情況:CK17 mRNA和CK17蛋白在正常皮膚各層染色陰性,在氯痤瘡患者皮膚組織中均有表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)主要在棘細(xì)胞層。TGk mRNA和TGk蛋白在對(duì)照組僅見(jiàn)顆粒層陽(yáng)性,其它各層染色陰性;在氯痤瘡組人群中,TGk mRNA和TGk蛋白染色從皮損顆粒層向棘細(xì)胞層擴(kuò)散延伸,染色強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。 結(jié)論: 氯痤瘡患者皮膚組織中EGFR和MAPK呈異�；罨癄顟B(tài),表明它們很可能參與了氯痤瘡表皮細(xì)胞過(guò)度增殖的調(diào)節(jié)。同時(shí)氯痤瘡患者表皮CK17和TGk基因和蛋白兩個(gè)水平的異常表達(dá),表明二VA英有可能干擾細(xì)胞正常的增殖和分化,從而導(dǎo)致氯痤瘡的發(fā)生發(fā)展。
【圖文】：

激光掃描共聚焦顯微鏡5主要試劑及引物

患病組(構(gòu)成比%)11(91.7)對(duì)照組(構(gòu)成比%)是否l(8.3)9(75.0)3(25.0)0.590是8(66.7)10(83.3)0.640否4(33.3)2(16.7)熒光病組和對(duì)照組進(jìn)行了免疫熒光對(duì)比觀察，，患病組中12例病人的程度的熒光，呈陽(yáng)性表達(dá)。皮膚表皮細(xì)胞磷酸化酪氨酸蛋白印在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿，尤以細(xì)胞膜附近最明顯;p一MApK的陽(yáng)性信。對(duì)照組中12例皮膚均未發(fā)現(xiàn)熒光，呈陰性表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R758.733

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2680237