【摘要】：目的 (1) 探索單核／巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活化劑(LPS或咪喹莫特)和T細(xì)胞絲裂原ConA在誘導(dǎo)Balb／c小鼠脾細(xì)胞分泌Th1型細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ時(shí)可能的協(xié)同作用，以此建立Th1細(xì)胞反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ剑?2) 利用此Th1細(xì)胞反應(yīng)模式對(duì)己知的抗銀屑病藥物及線索化合物的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行探討；(3) 通過(guò)上述研究初步建立抗銀屑病免疫異常藥物和／或Th細(xì)胞反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法。 方法 采用體外細(xì)胞培養(yǎng)、單核／巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活化劑和T細(xì)胞絲裂原不同濃度的劑量組合以及雙抗體夾心ELISA等方法檢測(cè)不同誘導(dǎo)劑條件下小鼠細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ、IL-4、IFN-α的表達(dá)特征。在以上實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)用藥物包括臨床上已知具有抗銀屑病活性的代表藥物：環(huán)孢素A和地葸酚，以及臨床具有抗銀屑病療效，但是藥理作用還未澄清的線索化合物雷公藤內(nèi)酯醇和專利化合物A2002。 結(jié)果 Ⅰ．ConA劑量依賴性誘導(dǎo)Balb／c小鼠脾細(xì)胞分泌IFN-γ，0.25μg／ml是最低誘導(dǎo)濃度。LPS各劑量組誘導(dǎo)Balb／c小鼠脾細(xì)胞分泌的IFN-γ產(chǎn)量之間無(wú)顯著性差異。不同濃度LPS與0.25μg／ml ConA聯(lián)合誘導(dǎo)Balb／c小鼠脾細(xì)胞分泌IFN-γ時(shí)，LPS表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，但隨LPS濃度升高，IFN-γ的產(chǎn)量下降。在0.25μg／ml ConA的條件下，不同LPS劑量組之間，IFN-γ的產(chǎn)量存在顯著性差異，其中以0.5μg／ml LPS與0.25μg／ml ConA聯(lián)合組誘導(dǎo)Balb／c小鼠脾細(xì)胞分泌IFN-γ的產(chǎn)量最高，比0.5μa／ml LPS和0.25μg／ml CoM分別誘導(dǎo)時(shí)IFN-γ產(chǎn)量之和高25倍以上。在聯(lián)合0.25μg／ml ConA的隋況下，隨著LPS濃度的降氐，Balb／c小鼠脾細(xì)胞IL-12的表達(dá)量上升和IL-4的表達(dá)量下降，IL-12與IFN-γ呈正相關(guān)，IL-4與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)。雖然LPS 單獨(dú)應(yīng)用時(shí)有誘導(dǎo)IL-12生成的作用，但是IL-12的生成量與LPS的劑量之間并沒(méi)有顯現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系。Ⅱ．咪喹莫特體內(nèi)誘導(dǎo)Balb／c小鼠IL-12和IFN-α生成，IL-12在Balb／c小鼠血清中，經(jīng)咪喹
【圖文】：

圖3.1.2.2.3.10.25p因仙1偽An體外誘導(dǎo)服食咪哇莫特(3加g八電)的時(shí)b/。小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生n書~Y。l宋蜜莫特聯(lián)合偽吐組與湘封豁肖咸偽成組之間經(jīng)獨(dú)立樣本七檢驗(yàn)，P<0.01，差異有顯著性;而咪哇莫特組和偽吐組之間的差異投浦顯著性。表3.1.2.2.3.40.25pg/口1山An材矽卜誘導(dǎo)咪奎莫特(沁呢壓g:灌胃的Balb/c小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL一12誘導(dǎo)劑樣本數(shù)(n)D0值I--L12生成(A450皿)(pgm/1)無(wú)誘導(dǎo)劑對(duì)照‘，’0士OConA0.05士0.0564.5...

圖3.1.2.2.3.20.25p9/1111肋An仍矽卜誘導(dǎo)}未奎莫特(沁呢八g)灌胃的Balb/。小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生工--L12。咪哇莫特聯(lián)合偽吐組工--L12產(chǎn)星與咪座莫特組之間經(jīng)種立樣本t檢驗(yàn)，P<0.001，差異有顯著性;咪嘟豁瀚工L一12產(chǎn)量與肋An組之間經(jīng)獨(dú)立樣本七檢驗(yàn)，P<0.以5，，差異有顯著性。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R758.63

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