【摘要】：銀屑病是一種以角質形成細胞異常增生伴角化不全，真皮乳頭微血管增生及炎癥細胞浸潤為主的慢性皮膚病。我國約有300萬以上患者，而全世界則有近2000萬患者，多為青壯年，嚴重影響了人們的心理健康和社會經濟建設。銀屑病的發(fā)病機理目前尚不清楚，受到遺傳代謝異常及神經心理等諸多因素的影響，免疫功能的異常在其發(fā)病中起到重要的作用，現(xiàn)在大多認為其是Th1反應為主的免疫性疾病。 朗格漢斯細胞(LC)是一種位于表皮的特殊的樹突狀細胞(DC)，其在銀屑病發(fā)病機制中的作用逐漸受到重視。人DC和單核細胞可產生IL-12和IL-18，誘導T細胞(包括CD4+和CD8+)和NK細胞產生IFN-γ，IFN-γ又反過來可以誘導DC和單核細胞產生IL-18BP，其與IL-18結合抑制IFN-γ的產生，因此形成IL-18／IL-18BP負反饋環(huán)路調節(jié)Th1反應。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病血清中存在細胞因子異常，本文的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血漿中IL-18BPa的濃度比正常人減少，進行期血漿中的濃度最低，退行期血漿中的濃度與正常人相近，與銀屑病PASI評分呈負相關性，說明在銀屑病外周血中存在抑制因子IL-18BPa的下降，IL-18／IL-18BP負反饋環(huán)路的異常，使Th1反應增強，可能在銀屑病的發(fā)病機制中起到重要作用。 LC在體外可由外周血單核細胞培養(yǎng)獲得，目前認為外周血單核細胞是LC的前體細胞。IFN-γ主要由外周血單個核細胞(PBMC)中的T淋巴細胞和NK細胞產生，而單核細胞是產生IL-18BP的主要細胞。人類IL-18BP基因至少有四種不同的亞型IL-18BPa、IL-18BPb、IL-18BPc和IL-18BPd。其中IL-18BPa和IL-18BPc與IL-18具有高親和力，結合后抑制IL-18的生物功能，而IL-18BPb和IL-18BPd不能中和IL-18的生物功能。外周血單核細胞可以表達IL-18BPa和IL-18BPb。我們發(fā)現(xiàn)IL-18BPa在銀屑病血漿中濃度比正常人減少，是否是由于單核細胞本身合成功能異常引起，本文對此進行了進一步的研究。結果發(fā)現(xiàn)銀屑病患者和正常人外周血PBMC在IL-12的刺激下均表達IFN-γmRNA和IL-18BPa mRNA，而沒有IL-18BPb mRNA的表達，TGF-β1可以通過下調IFN-γ mRNA而降低IL-18BPa mRNA表達，且銀屑病中IFN-γ mRNA和IL-18BPa mRNA的表達均顯著高于正常人對照，進一步證實銀屑病以Th1反應為主，且存在IL-18／IL-18BP負反饋環(huán)路，IL-18BPa mRNA的表達受到IFN-γ的調控。銀屑病患者外周血細胞流式細胞分析發(fā)現(xiàn)銀屑病患者NK細胞計數(shù)顯著高于正常人對照，可能與IFN-γ mRNA的表達的顯著增強相關。因此在IL-12的刺激下，銀屑病單核細胞產生 銀屑病單核細胞及其來源的朗格漢斯細胞IL18BP的表達 . 勺. 工L一18BPa mRNA表達的增加可能是由于工FN一Y mRNA的表達上調。銀屑病患者外 周血單個核細胞(PBMC)在工L一12的刺激24小時后培養(yǎng)液上清中工L一18BPa蛋白濃 度與正常人比較無統(tǒng)計學差異，可能是蛋白尚未充分合成的緣故，因此銀屑病單 核細胞不存在合成工L一18BPa mRNA的功能異常。 我們的研究發(fā)現(xiàn)單核細胞本身可能不存在合成工L--18BPa功能異常，那么單 核細胞來源的LC是否存在合成工L一 18BPa的功能異常，從而在銀屑病皮損的發(fā)生 中起到重要作用呢?我們對此進行了研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者單核細胞來源LC在形 態(tài)和表形上與正常對照沒有明顯差異，工FN一Y不但可以誘導LC表面HLA一DA的表 達上調，而且可以誘導LC分泌IL一18BPa mRNA和IL一18BPa蛋白的表達，但與 正常人對照沒有顯著差異，說明銀屑病中單核細胞來源的朗格漢斯細胞合成 工L一18BPa的功能與正常人對照相近。 銀屑病病中單核細胞及其來源LC與正常對照在合成IL一18BPa mRNA功能上 無差異，而外周血中IL一18BPa蛋白濃度降低，可能是復雜網絡系統(tǒng)相互作用的 結果，從而導致IL一18/IL一18BP負反饋環(huán)路的異常，Thl反應增強，，銀屑病加重 和發(fā)生。
【圖文】：

銀屑病單核細胞及其來源的朗格漢斯細胞IL一18BP的表達進行期患者血漿中兒一18BPa蛋白的水平最低;銀屑病患者進行期、穩(wěn)血漿中IL一18BPa蛋白的水平與正.常人比較，差別均有高度統(tǒng)計學意義，者退行期血漿中工L一18BPa蛋白的水平與正常人之間的差別則無統(tǒng)計學上結果表明銀屑病患者存在抑制劑工L一18BPa水平的降低，其參與了銀病過程。如圖1、2所示。

上結果表明銀屑病患者存在抑制劑工L一18BPa水平的降低，其參與了銀病過程。如圖1、2所示。圖1.銀屑病患者與正常人血漿中工L一18BPa蛋白水平的比較
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R758.63

【參考文獻】

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本文編號：2671447