【摘要】： 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Postherpetic Neuralgia PHN)是急性帶狀皰疹的后遺癥,皮損愈合但仍有劇烈的疼痛,患者長(zhǎng)期遭受疼痛折磨,情緒低落,甚至有自殺傾向。目前常用藥物聯(lián)合微波、激光、紫外線以及心理治療等綜合療法,主要是通過(guò)鎮(zhèn)痛作用來(lái)緩解癥狀,但療效并不滿意,聚焦超聲波因定位準(zhǔn)確,穿透性強(qiáng),能改善微循環(huán)等特點(diǎn),很可能是未來(lái)治療PHN的前景方法之一,為此我們進(jìn)行了聚焦超聲治療PHN的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)初步研究。 第一部分聚焦超聲輻照離體牛肝的生物學(xué)效應(yīng)觀察 目的:觀察不同條件下聚焦超聲點(diǎn)輻照離體牛肝所形成的生物學(xué)焦域(Biological Focal Region BFR)的皮距、長(zhǎng)度、寬度和形態(tài),總結(jié)形成規(guī)律,然后通過(guò)直線掃描篩選出適合動(dòng)物皮膚的安全劑量。方法:(1)用超聲治療樣機(jī)(重慶海扶技術(shù)有限公司生產(chǎn))對(duì)離體牛肝進(jìn)行定點(diǎn)輻照,所用輻照時(shí)間為1s、2s、3s,聲功率4.5W、5W,超聲頻率10.06MHz,肉眼觀察生物學(xué)焦域的皮距、長(zhǎng)度、寬度和形態(tài)學(xué)變化特征。(2)不同聲功率3W、3.5W、4W、4.5W、5W下采用2～4mm/s的速度連續(xù)直線掃描,肉眼觀察線損傷的皮距和形態(tài)學(xué)變化特征,篩選出剛好不出現(xiàn)線狀損傷的參數(shù),為下一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)做準(zhǔn)備。 結(jié)果:同樣的條件下點(diǎn)掃描后牛肝的生物學(xué)焦域、皮距、長(zhǎng)度、寬度和形態(tài)學(xué)變化基本上一致,皮距均為5mm左右;功率越大,造成的損傷越嚴(yán)重,生物學(xué)焦域越大;同樣的參數(shù)下掃描時(shí)間越長(zhǎng),造成的損傷越嚴(yán)重,生物學(xué)焦域越大。功率為3W,速度為2～4mm/s條件下的直線掃描剛好未見肉眼凝固性壞死。結(jié)論:超聲治療樣機(jī)可控性好,性能穩(wěn)定,速度為2～4mm/s,功率小于3W的條件下,提示可能為動(dòng)物皮膚安全劑量。 第二部分聚焦超聲輻照香豬皮膚的生物學(xué)效應(yīng)研究 1聚焦超聲輻照香豬皮膚的劑量學(xué)研究 目的:觀察不同輻照參數(shù)下聚焦超聲輻照香豬皮膚的生物學(xué)效應(yīng),篩選安全劑量。方法:從3W開始依次遞減0.5W,不同的功率下分別輻照小香豬(5只)背部皮膚,速度2～4mm/s,觀察不同參數(shù)下的皮膚表面的形態(tài)學(xué)變化以及愈合時(shí)間,分別取標(biāo)本做病理切片檢查,光鏡下觀察微觀結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果:聲功率為0.5～3W,速度2～4mm/s的條件下肉眼觀察到充血水腫恢復(fù)的時(shí)間逐漸增加,病理上觀察到由輕到重的充血水腫,未出現(xiàn)明顯的凝固性壞死。結(jié)論:速度為2～4mm/s,聲功率小于3W的條件下可能為臨床應(yīng)用的安全劑量。 2聚焦超聲輻照香豬皮膚輕度損傷后的病理學(xué)轉(zhuǎn)歸的研究 目的:研究聚焦超聲對(duì)皮膚微觀結(jié)構(gòu)發(fā)展變化的影響,探索聚焦超聲應(yīng)用于臨床的安全性。方法:頻率10.06MHz,聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下采用自身對(duì)照法,用超聲治療樣機(jī)對(duì)香豬皮膚進(jìn)行連續(xù)直線輻照,于輻照后即刻、第3、7和14天取材送光鏡和電鏡檢查。結(jié)果:超聲輻照后即刻香豬皮膚充血水腫,表皮完整,稍硬,皮溫升高;第3天皮膚充血水腫減輕,仍然突出皮面,稍硬,皮溫正常;第7天后仍然有少許水腫,與正常皮膚平;第14天皮膚外觀完全恢復(fù)正常。組織學(xué)變化:超聲輻照后即刻取材,可見真皮層充血水腫明顯;第3天可見毛細(xì)血管擴(kuò)張以及慢性炎癥浸潤(rùn);第7天可見新生毛細(xì)血管增生以及炎癥浸潤(rùn);第14天完全恢復(fù)正常。超微結(jié)構(gòu)變化:即刻、第3、7天可見血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹,微吞飲小泡數(shù)量增多,成纖維細(xì)胞線粒體腫脹,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,神經(jīng)纖維內(nèi)線粒體腫脹,第14天完全恢復(fù)正常。結(jié)論:聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下聚焦超聲對(duì)香豬皮膚真皮層產(chǎn)生可逆性損傷,并使毛細(xì)血管擴(kuò)張,微循環(huán)得到改善,促進(jìn)神經(jīng)末梢增生和修復(fù)。 3聚焦超聲對(duì)香豬皮膚重復(fù)輻照的組織病理學(xué)變化的研究 目的:探討聚焦超聲對(duì)香豬皮膚重復(fù)輻照的組織病理學(xué)變化的影響,為臨床重復(fù)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的安全性和有效性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:聲功率2W,頻率10.06MHz的參數(shù)下對(duì)香豬皮膚進(jìn)行直線掃描,掃描速度2～4mm/s,隔日相同的條件下再次掃描,共3次,光電鏡下觀察皮膚變化的情況。結(jié)果:肉眼可見皮膚充血水腫明顯;光鏡下可見皮膚真皮層充血水腫,毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)錾?炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),均未見凝固性壞死;電鏡下血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹,微吞飲小泡數(shù)量增多,成纖維細(xì)胞線粒體腫脹,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,神經(jīng)纖維內(nèi)線粒體腫脹。結(jié)論:(1)聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下聚焦超聲重復(fù)輻照對(duì)皮膚真皮層產(chǎn)生可逆性損傷.(2)一定劑量一定時(shí)間間隔的重復(fù)輻照不會(huì)引起皮膚的積累損傷,說(shuō)明超聲用于皮膚的重復(fù)治療是安全的。 第三部分聚焦超聲治療PHN的臨床初步研究 目的:初步探討聚焦超聲治療PHN的可行性與有效性。方法:40例PHN患者分別采用超聲和微波治療,超聲組采用接觸式連續(xù)直線掃描進(jìn)行治療,聲功率2～4W,掃描速度為6～8mm/s,隔日1次,治療3次后評(píng)價(jià)效果,比較兩組療效。結(jié)果:超聲組與微波相比短期效果好,超聲組和微波組有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=4.44,P0.05,兩者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;遠(yuǎn)期效果超聲組和微波組療效改善情況經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=0.125,P0.05,兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2～3天后兩組部分患者逐漸出現(xiàn)疼痛,但程度較治療前明顯減輕。結(jié)論:聚焦超聲治療PHN有效、可行,但相比于其他物理方式,目前其遠(yuǎn)期療效還有待提高,這需要進(jìn)一步進(jìn)行生物學(xué)效應(yīng)和治療方案研究,提高其遠(yuǎn)期療效。
【圖文】：

圖 1 超聲治療樣機(jī)Fig.1 ultrasonic therapy prototypeFig.2 the process of focused ultrasoundirradiation of bovine liver圖 3 聚焦超聲定點(diǎn)輻照后的牛肝Fig.3the bovine liver after the fixed-pointirradiation by focal ultrasound圖 4 聚焦超聲直線線形掃描后的牛肝Fig.4 the bovine liver of the linear irradiationby focused ultrasound

圖 1 超聲治療樣機(jī)Fig.1 ultrasonic therapy prototypeFig.2 the process of focused ultrasoundirradiation of bovine liver圖 3 聚焦超聲定點(diǎn)輻照后的牛肝Fig.3the bovine liver after the fixed-pointirradiation by focal ultrasound圖 4 聚焦超聲直線線形掃描后的牛肝Fig.4 the bovine liver of the linear irradiationby focused ultrasound
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R454;R752.12

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本文編號(hào)：2616833