【摘要】：以與銀屑病炎癥密切相關(guān)的花生四烯酸(AA)系統(tǒng)5-脂氧合酶(L0)代謝途徑為研究的重點(diǎn)，在體外定位、定性、定量地檢測抗銀屑病相關(guān)藥物及化合物對該途徑中5-L0活性及轉(zhuǎn)錄水平含量、白三烯(LT)A_4水解酶活性及轉(zhuǎn)錄水平含量和LTB_4引誘人白細(xì)胞(WBC)趨化的影響。被檢測的藥物及化合物包括地蒽酚(ATL)、環(huán)孢素A(CyA)、全反式維A酸(RA)、卡泊三醇(Cal)、丙酸氯倍他索(CP)、甲氨蝶呤(MTX)、紅霉素(Er)和雷公藤內(nèi)酯醇(T_0)以及被發(fā)現(xiàn)有抗銀屑病活性的化合物STW結(jié)果表明： ATL、CyA、RA及T_0可降低5-L0活性，抑制WBC 5-L0產(chǎn)物L(fēng)TB_4和5-HETE的生成，呈劑量依賴。其抑制LTB_4生成的IC_(50)值分別為32.71μg／ml、38.31μg／ml、19.09μg／ml及1.97×10~(-6)μg／ml；抑制5-HETE生成的IC_(50)值分別為0.28μg／ml、0.96μg／ml、5.72ug／ml和1.15×10~(-6)μg／ml。Cal、CP、MTX和Er以及STW不影響5-L0活性。另外，這9種藥物或化合物在轉(zhuǎn)錄水平上對5-L0的含量無影響。 T_0可降低LTA_4水解酶活性，抑制COLO 16細(xì)胞LTB_4的生成，呈劑量依賴性，IC_(50)值為2.58×10~5μg／ml。ATL、CyA、RA、Cal、CP、MTX和Er以及STW對LTA_4水解酶活性無影響。此外，ATL可卜調(diào)COLO 16細(xì)胞LTA_4水解酶mRNA表達(dá)，在轉(zhuǎn)錄水平上降低LTA_4水解酶含量，呈劑量依賴性，，IC_(50)值為2.16μg／ml。CyA、RA、Cal、CP、MTX、Er和T_0以及STW在轉(zhuǎn)錄水平上對LTA_4水解酶的含量無影響。 ATL、CyA、RA、CP、Er和T_0以及STW均可抑制LTB_4引誘的WBC趨化，呈劑量依賴性，IC_(50)值分別為3.02μg／ml、11.39μg／ml、13.62μg／ml、61.84μg／ml、52.25μg／ml和1.61×10~4μg／ml以及1.85μg／ml。Cal和MTX不能抑制LTB_4引誘的WBC趨化。 以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，抗銀屑病相關(guān)約物及化合物在5-L0活性、尤其是WBC
【圖文】：

3WBC、KC和COLO16細(xì)胞5一LOA一WBCB一KCC一COLO16自I}胞M一DNA分果顯示，wBC含有5一LO，KC不含COL016細(xì)胞是一種表皮鱗癌細(xì)胞此，三種細(xì)胞中只有WBC能用來作

OLO16細(xì)胞和KC、WBCCOLO16細(xì)胞wBCLT凡水解酶B一KCM一DNA分子量m示，COLO16、KC和WBC三種細(xì)COLO16不含有5一LO，所以更適于。后文的實(shí)驗(yàn)選擇C0L016細(xì)胞，時(shí)克服了大量KC受標(biāo)本來源限制的
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R758.63

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 陳祥生;銀屑病的免疫發(fā)病機(jī)理與免疫治療[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊;1997年01期

2 李新宇;銀屑病發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代概念[J];國外醫(yī)學(xué)(皮膚性病學(xué)分冊);1998年03期

3 周海燕;一些治療銀屑病藥物的藥理及臨床研究[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊;2001年02期

4 金忱;雷公藤實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用的進(jìn)展(文獻(xiàn)綜述)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;1998年05期

5 李新宇,鄭家潤,徐蘭芳,高紀(jì)偉;環(huán)孢素A及雷公藤內(nèi)酯醇對CD4~+T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和HeLa細(xì)胞增殖的影響[J];中華皮膚科雜志;1999年02期

6 李新宇,鄭家潤,唐美育,徐蘭芳;體外雷公藤內(nèi)酯醇對白介素1和白介素2生成和活性的抑制[J];中華皮膚科雜志;2000年06期

本文編號(hào)：2604495