發(fā)布時間：2017-03-19 07:03

  本文關(guān)鍵詞：Slit2在皮膚癌成癌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：皮膚癌的發(fā)病率在全球逐年增多，逐漸引起人們的關(guān)注。在美國，僅鱗狀細(xì)胞癌的患者每年都會增加八十多萬人，其發(fā)病是其它腫瘤的三倍，且持續(xù)上升，每年達(dá)總?cè)丝诘陌俜种弧τ谄つw癌的治療目前并沒有什么好的解決辦法，解決腫瘤疾病是人類面臨的巨大的挑戰(zhàn)。同時，皮膚癌容易形成轉(zhuǎn)移，控制腫瘤的轉(zhuǎn)移也極其重要。因此，研究皮膚腫瘤的發(fā)病過程非常具有臨床意義。 Slit是神經(jīng)導(dǎo)向因子家族的一員，它通過與其受體Robo（Roundabout）結(jié)合，產(chǎn)生Slit/Robo信號，調(diào)節(jié)神經(jīng)元、白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。有大量的文獻(xiàn)報道，Slit在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中有重要的作用。目前研究表明Slit2與結(jié)直腸癌、卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腎細(xì)胞癌、肺癌等的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。部分研究者提出Slit2促進(jìn)腫瘤的生長，也有研究者提出Slit2可以抑制腫瘤的生長。因此，Slit2對腫瘤腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的作用尚有爭議。而且，Slit2體內(nèi)對皮膚癌的作用目前還沒有報道。 那么，Slit2是否對皮膚腫瘤的生長起作用呢？如果有作用，是如何發(fā)揮作用的呢？為此我們做了以下實驗解決該問題。 我們?nèi)?9例臨床樣本，通過免疫組織化學(xué)的方法檢測Slit2的表達(dá)情況。發(fā)現(xiàn)Slit2在正常及增生期組織不表達(dá)，在原位癌及鱗癌中表達(dá)，Collagen Ⅳ在正常及增生組織的基底膜部位表達(dá)完整，呈線狀，而在原位癌組織中表達(dá)不完整，表明基底膜已有斷裂，在鱗癌期的組織中Collagen Ⅳ在基底膜的表達(dá)已經(jīng)廣泛缺失。此結(jié)果提示Slit2與可能促進(jìn)了皮膚基底膜的破裂。因此，為了驗證Slit2對腫瘤的作用，我們建立了DMBA/TPA的化學(xué)誘導(dǎo)的二階段皮膚癌模型，同時誘導(dǎo)Slit2-Tg小鼠和野生型小鼠，研究Slit2在皮膚癌成癌過程中的作用。我們研究發(fā)現(xiàn)Slit2促進(jìn)了皮膚癌的病理進(jìn)程，促進(jìn)了基底膜的破裂。同時，Slit2促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞中的金屬基質(zhì)蛋白酶Ⅱ的表達(dá)。而且發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中以Robo1表達(dá)為主，說明Slit2可能通過受體Robo1起作用。為了驗證Slit2對基底膜的作用，我們通過R5阻斷皮膚癌細(xì)胞株Slit2/Robo1信號通路，研究Slit2對皮膚癌細(xì)胞株的侵襲能力的影響，并證實Slit2能夠促進(jìn)皮膚癌細(xì)胞的侵襲能力�？傊覀兊慕Y(jié)果提示，，Slit2通過促進(jìn)皮膚癌細(xì)胞的MMP-2的表達(dá)促進(jìn)了化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚癌的基底膜的破裂，促進(jìn)皮膚癌的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣東藥學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 第一章 前言9-13
• 第二章 材料與方法13-26
• 1 材料13-15
• 1.1 臨床實驗樣本的收集13
• 1.2 實驗動物13
• 1.3 實驗試劑及儀器13-15
• 2 方法15-26
• 2.1 Slit2-Tg 小鼠的基因型鑒定15-18
• 2.2 化學(xué)誘導(dǎo)小鼠皮膚癌模型的建立18-19
• 2.3 HE 染色19-20
• 2.4 PAS 染色20-21
• 2.5 免疫組織化學(xué)染色（IHC）21-22
• 2.6 免疫熒光染色（IF）22-23
• 2.7 細(xì)胞遷移實驗（cell migration assay）23-24
• 2.8 細(xì)胞侵襲實驗（cell invasion assay）24-26
• 第三章 實驗結(jié)果26-41
• 第一部分 Slit2 及Ⅳ型膠原在皮膚不同病理進(jìn)程中的表達(dá)26-27
• 1. Slit2 在皮膚癌病理進(jìn)程中的表達(dá)26-27
• 2. Ⅳ型膠原在皮膚癌病理進(jìn)程中的表達(dá)27
• 第二部分 Slit2 促進(jìn)化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚癌成癌過程27-33
• 1. 化學(xué)誘導(dǎo)皮膚癌模型構(gòu)建成功27-28
• 2. Slit2-Tg 小鼠的腫瘤數(shù)目顯著增加28
• 3. Slit2-Tg 小鼠的腫瘤體積顯著增加28-29
• 4. Slit2 增加化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚成癌過程的表皮厚度29-30
• 5. Slit2 促進(jìn)化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚癌表皮細(xì)胞增殖30-31
• 6. Slit2 增加化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚癌血管微密度31-32
• 7. Slit2 促進(jìn)化學(xué)誘導(dǎo)的皮膚癌病理進(jìn)程32-33
• 第三部分 Slit2 促進(jìn)皮膚基底膜的破裂33-38
• 1. Slit2-Tg 小鼠和野生型小鼠皮膚不同病理進(jìn)程的 PAS 染色33-34
• 2. Slit2-Tg 小鼠和野生型小鼠皮膚不同病理進(jìn)程的Ⅳ型膠原染色34-35
• 3. Slit2 在皮膚癌病理進(jìn)程中起著重要作用35
• 4. 基底膜的破裂與 Slit2 的表達(dá)相關(guān)35-36
• 5.金屬基質(zhì)蛋白酶Ⅱ在皮膚癌病理進(jìn)程中的表達(dá)36-38
• 第四部分 Slit2 對皮膚癌細(xì)胞株侵襲和遷移能力的影響38-41
• 1. A431 細(xì)胞分泌 Slit2 蛋白并表達(dá) Robo138-39
• 2. Slit2 促進(jìn)皮膚癌細(xì)胞 A431 的侵襲39-40
• 3. Slit2 促進(jìn)皮膚癌細(xì)胞 A431 的遷移40-41
• 討論41-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文48-49
• 致謝49-51

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韋平;梁兵;亓翠玲;楊永霞;王麗京;李衛(wèi)東;;Slit2在化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌形成過程中作用[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2012年03期

2 田貴華;譚純;姚海江;李志剛;;針刺對大鼠顱腦損傷后軸突導(dǎo)向因子Slit2表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年05期

3 伍思琪;張玉英;吳婷;王麗京;韓哲;楊雪松;;神經(jīng)生長導(dǎo)向因子Slit2在雞胚脊髓發(fā)育中的表達(dá)[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2012年05期

4 陳勝霞;章倩倩;鄭力;何曉東;亓翠玲;劉翼龍;王麗京;;Slit2促進(jìn)DMH/DSS誘導(dǎo)的小鼠大腸癌發(fā)生發(fā)展的實驗研究[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;2013年02期

5 勾紅菊;王麗京;蘭天;吳騰;吳平香;顧取良;鄭凌云;溫定文;丁彥青;;Slit2蛋白對深靜脈血栓作用的實驗研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年16期

6 蔣羽清;劉錦波;趙俊麗;張偉鋒;夏海濱;;人Slit2全長cDNA的真核表達(dá)及鑒定[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2010年02期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙婷;SLIT2在異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)及調(diào)控[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 葉杰;Slit2在皮膚癌成癌中的作用研究[D];廣東藥學(xué)院;2014年

2 季銳;Slit2與受體Robo1在胃癌中的表達(dá)及與血管生成的關(guān)系[D];山東大學(xué);2008年

3 戴欣;5-氮雜-2’-脫氧胞苷對HepG2中SLIT2甲基化和細(xì)胞惡性表型影響的實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

4 梅雨;SLIT2基因轉(zhuǎn)染對人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞VEGF表達(dá)的影響及其作用機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：Slit2在皮膚癌成癌中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：255668