CYP21A2基因單核苷酸多態(tài)性與漢族痤瘡的關(guān)聯(lián)性研究
發(fā)布時(shí)間:2019-10-04 04:39
【摘要】:研究背景:痤瘡是一種常見(jiàn)的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)多種多樣。目前研究公認(rèn)的痤瘡發(fā)病機(jī)制主要包括4個(gè)方面:毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化、皮脂分泌增多、機(jī)體的炎癥反應(yīng)和痤瘡丙酸桿菌的增殖。其中,皮脂分泌增多被認(rèn)為是一個(gè)重要因素,它的產(chǎn)生受雄激素調(diào)節(jié),過(guò)多的雄激素可能會(huì)使易感人群誘發(fā)痤瘡。有研究表明,在以結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的重度痤瘡患者中,血清中雄激素水平升高。 CYP21A2基因位于人類6號(hào)染色體斷臂上,編碼21-羥化酶,可催化17-羥孕酮向11-脫氧皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)化過(guò)程。21-羥化酶一旦活性下降甚至失活,便會(huì)導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的合成減少而雄激素的合成增加,但是目前CYP21A2基因和痤瘡的關(guān)系仍不明確。 目的:研究雄激素代謝相關(guān)基因CYP21A2單核苷酸多態(tài)性與漢族痤瘡發(fā)病的相互關(guān)系,進(jìn)一步闡明遺傳因素在痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法:根據(jù)r2大于0.8、MAF大于0.1的標(biāo)準(zhǔn),從HapMap和NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出了5個(gè)SNP位點(diǎn),分別是:rs6464, rs6465, rs6467, rs6472, rs6474。從門(mén)診收集300例痤瘡患者,伴有多囊卵巢綜合征、脂溢性脫發(fā)和其他自身免疫性疾病的患者不納入本次研究。一次性抽取外周靜脈血3-4mL,采用德國(guó)Qiagen公司試劑盒從外周血細(xì)胞中抽提DNA。設(shè)計(jì)特異性引物,隨后進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增基因片段。.統(tǒng)計(jì)分析采用卡方檢驗(yàn),分別對(duì)基因型和等位基因的分布頻率進(jìn)行組內(nèi)比較,當(dāng)大于20%單元格的理論值小于5時(shí),使用Fisher確切檢驗(yàn),同時(shí)分析單倍型與痤瘡不同臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。 結(jié)果: 1.Rs6465和rs6474位點(diǎn)因不符合哈迪-溫伯格平衡(P值分別為0.01和0.00)而被剔除。 2.Rs6467因在本次人群中最小等位基因頻率為0(MAF=0.00)亦被剔除。 3.以輕度痤瘡(Ⅰ°)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)兩組患者作比,rs6464位點(diǎn)的CC基因型的分布頻率在隱性遺傳模式下有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044,0R=0.308),與中重度痤瘡相關(guān),但C等位基因的分布頻率卻無(wú)明顯差異(X2=2.914,P=0.088)。 4.以輕度痤瘡(1。)和中重度痤瘡(Ⅱ°+Ⅲ°+Ⅳ°)患者作比,rs6472位點(diǎn)在兩組中的基因型及等位基因的分布頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與痤瘡的嚴(yán)重程度不相關(guān)。 5.Rs6464和rs6472位點(diǎn)之間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡,D’=0.9185、r2=0.416(χ2=134.8,P=O)。單倍型分析示C-G單倍型與中重度痤瘡相關(guān)(P=0.0447,OR=0.5652)。 結(jié)論: 1.本研究得到了漢族痤瘡患者CYP21A2基因rs6464和rs6472位點(diǎn)的等位基因、基因型及單倍型的頻率分布數(shù)據(jù),為今后相關(guān)研究提供了一些基礎(chǔ)資料。 2.首次研究了CYP21A2基因單核苷酸多態(tài)性和漢族痤瘡的關(guān)系。本次研究結(jié)果提示,在隱性遺傳模式下,rs6464位點(diǎn)與痤瘡易感性相關(guān),可能作為一種遺傳標(biāo)記。在顯性遺傳模式下,C-G單倍型與中重度痤瘡相關(guān),可能攜帶這種單倍型的人群患有較嚴(yán)重痤瘡的危險(xiǎn)性增加。 3.分析了CYP21A2基因與不同程度痤瘡之間的關(guān)系,攜帶某種基因型或者單倍型的人群可能更傾向于表現(xiàn)為某種臨床表型,不同臨床表型可能存在遺傳異質(zhì)性。 4.為進(jìn)一步研究CYP21A2基因在痤瘡發(fā)病中的作用和尋找其易感基因提供了重要線索。
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R758.733
本文編號(hào):2545750
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R758.733
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):2545750
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