【摘要】：目的：銀屑病(psoriasis)是一種表皮細胞異常增殖及角化不全的慢性炎癥性皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為易發(fā)于頭皮，四肢伸側及骶尾部的大小不等紅色鱗屑性丘疹、斑塊，有特異的薄膜現(xiàn)象和點狀出血，多數(shù)患者有瘙癢癥狀。依據(jù)不同的臨床表現(xiàn)一般分為尋常型、關節(jié)病型、膿皰型和紅皮病型，其中以尋常型最為多見。按照病程發(fā)展又可將尋常型銀屑病進行不同的分期。該病診斷一般較容易，但發(fā)病機制和治療方法一直是困擾臨床醫(yī)師的問題。以往研究多認為銀屑病是一種T淋巴細胞相關的自身免疫性疾病，其中Th1細胞的過度活化在發(fā)病中起重要作用。近來，在類風濕關節(jié)炎、實驗性自身免疫性腦脊髓炎等自身免疫病和過敏原特異性反應研究中發(fā)現(xiàn)了一種區(qū)別于傳統(tǒng)的Th1和Th2型的輔助型T細胞，命名為Th17細胞。該類細胞亞群除了特殊產(chǎn)生白介素17(interleukin17，IL-17)因子外，還能分泌IL-21、IL-22、IL-6等細胞因子，在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要免疫調(diào)節(jié)作用。從Th17細胞發(fā)現(xiàn)時起，大量學者就一直在積極研究其在自身免疫性疾病中的作用。作為皮膚科常見病，有關銀屑病的研究備受關注，更多有關Th17細胞及其效應因子在銀屑病發(fā)病中的作用成為皮膚科研究熱點。 本實驗通過檢測尋常型銀屑病患者外周血中Th17細胞（CD4~+IL17~+T細胞）及血清中白介素-17(interleukin17，IL-17)的表達水平并與健康志愿者作對照，研究Th17細胞及其分泌的效應因子IL-17的表達水平與尋常型銀屑病發(fā)病的關聯(lián)以及對疾病嚴重程度的影響，進一步探討研究銀屑病的發(fā)病機理，為臨床治療提供新思路，，不僅具有學術價值而且具有應用前景。 方法：病例組選擇尋常型銀屑病患者23例，均來自2011年3月至2011年12月期間就診于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院皮膚科門診的患者。入選標準：1有典型的尋常型銀屑病皮疹表現(xiàn)；2近1月內(nèi)未接受過激素及免疫抑制劑系統(tǒng)性治療；3除外自身免疫性疾病以及其它慢性系統(tǒng)性疾病。其中男12例，女11例，年齡19～53歲，平均年齡33.30±11.30歲。根據(jù)病情將病例組分為進行期組12例和穩(wěn)定期組11例。并由同一工作人員依據(jù)臨床表現(xiàn)進行PASI評分。以11例本院健康醫(yī)護人員為對照組，其中男5例，女6例。年齡20～52歲，平均年齡(27.27±8.63)歲，經(jīng)t檢驗，性別、年齡與病例組無顯著差異。 1外周血Th17細胞的檢測：采集23例銀屑病患者及11例健康對照者靜脈血4ml放入肝素抗凝管中，8小時內(nèi)分離出外周血單個核細胞（PBMC）并加入PMA、離子霉素、莫能霉素置于37度5%二氧化碳孵箱中共刺激4小時，然后固定破膜，進行表面及胞內(nèi)細胞因子染色。最后用流式細胞術（FCM）測定Th17(CD4~+IL-17~+T)細胞在外周血淋巴細胞中的比例。將病例組和正常對照組以及進行期組和穩(wěn)定期組之間的差別分別進行統(tǒng)計學分析，另外對病例組中測得的Th17細胞的表達水平與臨床皮損面積和嚴重程度(PASI評分值)之間的關系進行統(tǒng)計學相關性分析。 2血清中白介素-17的檢測：另外抽取23例病例組及11例健康對照組靜脈血2ml放入EDTA抗凝管，離心收集血清標本置于-20℃的冰箱中保存。將以上收集到的所有病例組及對照組的血清一并應用雙抗體夾心ELISA法檢測血清標本中IL-17的表達水平。同樣將病例組和正常對照組以及進行期組和穩(wěn)定期組之間的差別分別進行統(tǒng)計學分析，對于尋常型銀屑病患者血清中IL-17的表達水平與臨床皮損面積和嚴重程度(PASI評分值)之間的關系進行統(tǒng)計學相關性分析。 結果： 1流式細胞術檢測結果示病例組外周血中Th17細胞所占比例為(2.09±1.53)%高于正常對照組的(0.96±1.02)%，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.22P=0.03P0.05)；其中進行期組為(2.14±1.72)%，與穩(wěn)定期組(2.04±1.39)%相比差異無統(tǒng)計學意義(t=0.16P=0.87P＞0.05)；外周血Th17細胞的表達水平與皮損面積及嚴重程度(PASI評分值)無相關關系(r=-0.22P=0.31P＞0.05)。 2雙抗體夾心ELISA法檢測結果顯示尋常型銀屑病血清中IL-17表達水平為30.85±11.52高于正常對照組的21.87±9.99差異有統(tǒng)計學意義(t=2.21P=0.03P0.05)；進行期組為32.07±10.75與穩(wěn)定期組29.51±12.69相比差異無統(tǒng)計學意義(t=0.52P=0.61P＞0.05)；血清中IL-17表達水平與皮疹面積和嚴重程度（PASI評分值）無相關關系(r=0.27P=0.22P＞0.05)。 結論： 1尋常型銀屑病患者外周血Th17細胞的表達水平高于正常對照，說明Th17細胞可能參與了銀屑病的發(fā)病過程，直接反映出Th17細胞在尋常型銀屑病的發(fā)病中可能具有重要作用。 2尋常型銀屑病患者血清中IL-17的表達水平高于正常對照組，說明Th17細胞的效應因子IL-17可能參與了銀屑病的發(fā)病過程，間接證明了Th17細胞與尋常型銀屑病的發(fā)病可能有關聯(lián)。 3尋常型銀屑病患者外周血Th17細胞及血清中IL-17的表達水平在進行期與穩(wěn)定期相比均無明顯差別，說明Th17細胞及IL-17因子可能影響了銀屑病整個發(fā)病過程，Th17細胞和IL-17因子的表達水平不能反映發(fā)病時期。 4尋常型銀屑病患者外周血中Th17細胞及血清中IL-17的表達水平與銀屑病的皮疹面積與嚴重程度（PASI）評分值無相關性關系，說明Th17細胞及其分泌的IL-17因子與銀屑病皮損的面積及嚴重程度無明確關聯(lián)，不能作為反映疾病嚴重程度的指標。
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【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R758.63

【參考文獻】

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2 齊彥宇;林蘋;;樹突狀細胞誘導Th17細胞分化及其在氣道炎癥性反應中的作用[J];免疫學雜志;2010年02期

3 楊麗娟;單保恩;;Th17細胞與Th1、Treg細胞關系的研究進展[J];免疫學雜志;2010年04期

4 眭維國;李鳳艷;陳潔晶;黃河;車文體;戴勇;;強直性脊柱炎患者外周血中Th17細胞水平研究[J];免疫學雜志;2011年04期

本文編號：2420041