本文關鍵詞：脈沖染料激光治療淺表血管瘤臨床與實驗研究　出處：《安徽醫(yī)科大學》2013年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：第一部分595nm脈沖染料激光治療淺表性血管瘤10年回顧性分析 背景介紹：595nm脈沖染料激光(Pulsed dye laser，PDL)臨床應用已10余年，脈沖染料激光治療血管異常性皮膚病已經取得很好療效。國內有關595nmPDL治療淺表性血管瘤(Superficial hemangioma，SH)療效和不良反應未見臨床長期隨訪觀察研究。 目的：通過分析隨訪595nmPDL治療SH，評價595nmPDL治療SH療效、安全性及不良反應。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL治療SH病例資料。療效評價分別采用治療前后皮損照片的比較，由患者或患者家屬、未參與治療的資深皮膚科醫(yī)師共同完成。并對患者年齡、皮膚分型、皮損部位、大小、類型、面積等進行分類，總體療效按照痊愈、顯效、有效和無效評判，應用SASS10.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計，分析療效及不良反應。 結果：1037例SH患者在此期間接受了595nmPDL治療，剔除資料不完整，以及同時有2個或2個以上部位皮損的患者，資料完整且定期隨訪的病例資料共657例，并完成1～5年定期隨訪。治療次數為1～14次，平均為3.85±2.23次；患者接受治療時年齡0.05～60歲，平均為11.87±12.72歲；療效分布：痊愈147例（28.00%）、顯效387例（28.20%）、有效349例（27.10%）和無效153例（16.70%）；年齡越小對應的療效越好（P=0.034）；不同部位療效有差異，其中四肢皮損療效明顯優(yōu)于其他部位(p=0.023)；皮損面積對療效無影響。不良反應主要為接受治療區(qū)域疼痛、紫癜（952例，91.89%）和水腫（457例，44.11%）；術后色素沉著182例(17.57%)、色素減退115例(11.10%)、萎縮性疤痕38例(3.67%)、增生性疤痕3例(0.29%)、潰瘍4例(0.29%)。 結論：595nmPDL治療SH安全有效。 第二部分595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表性血管瘤系列研究 (一)脈沖染料激光治療嬰幼兒面部與四肢淺表性血管瘤臨床比較研究 研究背景：不同部位血管瘤的自然轉歸或在各種干預后的轉歸是否存在差異目前尚無研究，本研究分析595nm脈沖染料激光（PDL）治療面部和四肢嬰幼兒淺表血管瘤（SH）的療效和不良反應是否存在差異。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL治療面部和四肢部位的SH病例資料。共313例SH入組，其中面部SH患兒214例（Ⅰ組），，四肢SH患兒99例（Ⅱ組）。療效評價分別采用治療前后皮損照片比較，由患者監(jiān)護人、未參與治療的資深皮膚科醫(yī)師共同完成。對患者年齡、皮膚分型、皮損部位、大小等進行分類，總體療效按照痊愈、顯效、有效和無效進行評判，并應用SASS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，分析療效及不良反應在2組間的差異。 結果：Ⅰ組痊愈率35.1%，有效率88.8%，Ⅱ組痊愈率60.6%，有效率100%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（p0.01）。Ⅰ組不良反應發(fā)生率為50%，Ⅱ組為44.4%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。 結論：四肢SH對595nmPDL治療反應優(yōu)于面部SH，不良反應無明顯差異。 （二）595nm脈沖染料激光治療不同性別嬰幼兒淺表血管瘤臨床研究 研究背景：嬰幼兒血管瘤不同性別發(fā)病存在差異，在疾病的轉歸中雌激素是否發(fā)揮作用目前尚不清楚。脈沖染料激光（PDL）能安全有效治療嬰幼兒淺表血管瘤，不同性別患兒其雌激素水平存在差異，是否在血管瘤治療過程中雌激素水平發(fā)生變化仍不清楚。本研究利用現有的595nmPDL治療嬰幼兒淺表性血管瘤10年資料，結合部分血管瘤患兒血液中雌二醇（E2）水平的測定，探討在PDL治療血管瘤療中，性別是否對治療結果發(fā)生影響。 方法：選自2002年8月到2012年7月在我科激光皮膚美容中心接受PDL治療的嬰幼兒淺表血管瘤患者，采用回顧性研究方法，分析PDL治療中，不同性別治療結果的差異；同期采用放免法測定部分治療前血管瘤患兒和非血管瘤患兒血清中的E2水平，了解E2水平在不同性別血管瘤患兒和非血管瘤患兒的差異。 結果：657例血管瘤患兒入組，男261例、女396例。男性患兒痊愈率為41.61%，無效率為10.73%；女性患兒痊愈率為38.64%，無效率為7.58%。采用Wilcoxon-Ranksum test秩和檢驗，結果效應值Z=-19.807，P0.001，男女兩組療效等級的差別有統(tǒng)計學意義。女性秩和大于男性秩和，女性患兒組療效更好。40例血管瘤患兒（男14例，女26例），20例非血管瘤患兒入組雌二醇測定。治療前血管瘤組E2值27.245±19.079pg/ml，非血管瘤組E2值11.385±5.506pg/ml，兩組E2值差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。血管瘤組男患兒E2：18.671±8.935pg/ml，女患兒E2：31.861±21.518pg/ml，男女差異有統(tǒng)計學意義（P=0.01）。 結論：血清E2濃度可能與嬰幼兒血管瘤發(fā)生有關，血管瘤患兒血清E2濃度高于非血管瘤患兒，女性血管瘤患兒血清E2濃度高于男性患兒。PDL治療不同性別嬰幼兒血管瘤臨床療效有差異性，女性患兒療效優(yōu)于男性患兒。 （三）595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表血管瘤預后與開始接受治療年齡關系分析 研究背景：脈沖染料激光（PDL）是嬰幼兒淺表血管瘤（SH）的一種安全有效的治療方法，但是對血管瘤治療時期的選擇存在爭議。本研究分析595nmPDL治療SH的結果與患兒首次接受治療時間的關系，明確是否存在合適的治療時期。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL開始治療年齡在24月以內的嬰幼兒SH病例資料。根據患兒首次接受治療的年齡段，分為0-3月（A組）、4-9月（B組）、10-18月（C組）和19-24月（D組）四組。主要評價這四組之間首次接受PDL治療的患兒，其皮損消退程度以及不良反應等之間是否存在差異。 結果：549例患兒入選，其中A組300例，121例痊愈、101例顯效、49例有效、29例無效、164例發(fā)生不良反應；B組184例，72例痊愈、74例顯效、29例有效、9例無效、88例發(fā)生不良反應；C組49例，23例痊愈、14例顯效、8例有效、4例無效、22例發(fā)生不良反應；D組16例，8例痊愈、5例顯效、3例有效、0例無效、7例發(fā)生不良反應。各組間療效（P=0.692）及不良反應（P=0.332）均無顯著差異。 結論：PDL是治療嬰幼兒淺表血管瘤的一種安全有效方法，2歲以內患兒首次接受治療時間對其預后無明顯差異性影響。 （四）光動力療法與脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表性血管瘤臨床對照研究 研究背景：脈沖染料激光(Pulsed dye laser, PDL)和光動力療法（photodynamictherapy, PDT）治療嬰幼兒淺表性血管瘤(Superficial Hemangioma, SH)并不能使所有患者獲得滿意療效。本研究目的比較ALA局部外用后，以595nm脈沖染料激光為輻射光源（ALA-PDL），與單純595nm脈沖染料激光（PDL）治療SH療效和安全性比較，評價局部外涂ALA光動力療法與595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒SH療效。 方法：采用前瞻性臨床隨機對照研究方法，招募SH患兒者193例，隨機分為單獨采用595nm脈沖染料激光治療組（PDL組）和局部外用ALA后再應用595nm脈沖染料激光治療組（ALA-PDL組）。在最后一次治療6月后的隨訪，評價2組間療效和不良反應差異。療效的判定以獲得完全消退或無明顯改善的患者比例數為主，不良反應包括色素紊亂和皮膚萎縮等，以及局部感染和潰瘍等。并對患者滿意度進行調查。采用SPSS10.0軟件對獲得的數據進行統(tǒng)計分析。結果：共165例患者完成治療和隨訪，其中PDL組119例、ALA-PDL組46例；所有患者年齡＜24個月，未服用其他藥物。最終獲得完全消退的患者在PDL組和ALA-PDL組間的分布是(44,37.0%, vs31,67.4%)、皮損幾乎無改變的患者在兩組間的分布是(11,22.0%vs2,1.7%)，兩組療效比較差異有顯著性（X2=10.302，p=0.001），ALA-PDL組優(yōu)于單純PDL組；兩組間不良反應發(fā)生無明顯差異性（X2=3.32p=0.564）。 結論：與單獨應用PDL相比，局部應用5-ALA后，以595nm脈沖染料激光為輻射光源治療嬰幼兒SH，可以提高臨床療效，而不良反應與單純PDL無明顯差別。 第三部分595nm脈沖染料激光對血管瘤裸鼠模型瘤體生長的影響及機制探討 研究背景:嬰幼兒血管瘤是小兒最常見的良性腫瘤，其病理機制不清楚，缺乏理想的研究模型是阻礙對血管瘤病理機制深入研究的主要原因之一。本研究將人體增生期血管瘤組織移植至裸鼠皮下制成血管瘤動物模型，采用595nm脈沖染料激光（PDL）對已經建立的血管瘤裸鼠模型作用，探討PDL對血管瘤的作用機制。 方法：人體血管瘤取自1例2月齡男性患兒左腹壁血管瘤，迅速轉移至裸鼠生活的無菌恒溫實驗室中行瘤體移植，自標本活體取下到移植結束不超過2h。血管瘤組織標本切成約5mm×4mm×3mm大小，分別經裸鼠雙側背部近臀部皮膚切口，植入裸鼠皮下。移植后定期觀察移植瘤體生長狀況，判斷移植物是否成活。并于移植2月后取2個不同部位移植成活瘤體，進行組織學觀察以判定是否是血管瘤組織。移植60天后，取移植成功的實驗動物模型建立隨機對照實驗，隨機分為3個實驗組，A組（595nmPDL組）：以595nm PDL照射血管瘤瘤體表面一次；B組（激素組）：血管瘤瘤體內均勻注射曲安奈德混懸液0.5ml一次；C組（對照組）：不作任何處理。給予不同干預措施再連續(xù)觀察2周，此時對裸鼠模型瘤體分別進行：體積測量、組織病理學分析和免疫組織化學分析。分別觀察瘤體體積變化，組織病理學變化，并以免疫組織化學法檢測血管內皮細胞生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶2（MMP-2）和組織基質金屬蛋白抑制劑-2(TIMP-2)表達。使用SASS10.0統(tǒng)計軟件對所有實驗結果進行統(tǒng)計學分析，以P0.05為有顯著性差異。 結果：免疫組織化學檢測顯示移植成活的血管瘤CD31呈陽性表達, CD31定位于血管內皮細胞的細胞膜上；血管瘤裸鼠模型生長良好，瘤體體積大小均勻，A組和B組與對照組（C組）相比，體積有顯著縮�。籄組和B組的組織標本觀察到血管減少，瘤體萎縮、退化，血管腔閉塞、破裂，血管間纖維脂肪組織浸潤。對照組裸鼠模型血管瘤瘤體體積繼續(xù)增大,呈增生期改變。實驗處理后，A組和B組MMP-2、VEGF表達明顯降低，而TIMP-2陽性表達升高。 結論：將增殖期人血管瘤組織移植于免疫缺陷的裸小鼠體內,可建成異種移植人血管瘤在體動物模型。595nmPDL可能是通過封閉血管瘤，阻止MMP-2和VEGF等的釋放，從而達到治療血管瘤目的。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R739.5

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