本文關(guān)鍵詞：Rab23對鱗癌細(xì)胞增殖的抑制作用及機制的初步探討

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【摘要】：皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）是皮膚科最常見的惡性腫瘤之一，占非黑素源性惡性腫瘤的20%，僅次于基底細(xì)胞癌（basal cellcarcinoma，BCC），具有侵襲性，可發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。近幾十年來，皮膚鱗癌的發(fā)病率呈進行性增加，危害人類的身體健康，，因此對鱗癌發(fā)生、發(fā)展的研究具有重要的臨床意義。 Rab23是小GTP酶Rab家族成員，也是Hedgehog信號通路的負(fù)調(diào)控因子，不僅具有囊泡轉(zhuǎn)運的功能，而且在多種腫瘤中發(fā)揮不同的作用。課題組前期實驗發(fā)現(xiàn)Rab23在皮膚鱗癌組織中高表達，并能夠促進鱗癌細(xì)胞的侵襲，但Rab23對鱗癌細(xì)胞生長增殖的作用尚不清楚，因此本課題通過設(shè)計如下實驗，研究Rab23對鱗癌細(xì)胞生長增殖的影響，并對機制做初步探索。 主要實驗方法和結(jié)果： 1. Rab23對鱗癌Sa3細(xì)胞生長增殖的影響 1)選取口腔鱗癌Sa3細(xì)胞株，構(gòu)建穩(wěn)定過表達和干涉Rab23的Sa3細(xì)胞株；Western blot實驗檢測Rab23表達。結(jié)果顯示：過表達Rab23組融合蛋白轉(zhuǎn)染成功，干涉Rab23組，其表達較空載體組下降； 2)平板克隆形成實驗檢測Rab23對Sa3細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果顯示：過表達Rab23組較對照組相比，細(xì)胞增殖能力降低，干涉Rab23組較空載體組相比細(xì)胞增殖能力明顯提高； 3)流式細(xì)胞儀檢測Rab23對Sa3細(xì)胞周期的影響。結(jié)果顯示：過表達Rab23可引起Sa3細(xì)胞G1期阻滯，影響細(xì)胞周期進程； 4) CCK8實驗檢測Rab23對Sa3細(xì)胞生長的影響。結(jié)果顯示：與對照組相比，過表達Rab23組細(xì)胞生長能力降低，干涉Rab23組生長能力增高。 2. Rab23抑制鱗癌Sa3細(xì)胞生長增殖機制的初步探討 1) Western blot檢測Rab23對Hedgehog信號通路分子Gli1、Gli2表達的影響。結(jié)果顯示：穩(wěn)定轉(zhuǎn)染過表達Rab23組和干涉Rab23組其Hedgehog信號通路重要的轉(zhuǎn)錄因子Gli1、Gli2表達水平與對照組和空載體組相比未見明顯變化； 2) Western blot檢測Rab23對細(xì)胞Erk1/2、p-Erk1/2表達的影響。結(jié)果顯示：過表達Rab23組和干涉Rab23組較對照組和空載體組相比Erk1/2表達水平無明顯變化；與對照組相比，過表達Rab23組p-Erk表達水平降低，而干涉Rab23組較空載體組相比p-Erk表達水平升高。 3) Western blot檢測Rab23對細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果顯示：CyclinE在各組細(xì)胞中的表達水平未見明顯變化；與對照組相比，過表達Rab23組Cyclin D1表達水平降低，而干涉Rab23組較空載體組相比Cyclin D1表達水平升高。 主要結(jié)論： 1) Rab23對鱗癌Sa3細(xì)胞的生長增殖具有抑制作用； 2) Rab23可能不通過Hedgehog信號通路來抑制鱗癌Sa3細(xì)胞的生長增殖； 3) Rab23抑制鱗癌Sa3細(xì)胞生長增殖可能是通過調(diào)控Erk MAPKs信號通路發(fā)揮作用； 4) Rab23下調(diào)鱗癌Sa3細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1的表達引起Sa3細(xì)胞G1期阻滯，從而對細(xì)胞周期進程產(chǎn)生影響。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1204906