本文關(guān)鍵詞：北京地區(qū)診斷新發(fā)麻風(fēng)患者流行病學(xué)分析及PPAR-γ和ADRP在麻風(fēng)多菌型患者脂代謝中可能作用的機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 北京 麻風(fēng)病 流行病學(xué) 麻風(fēng)病 脂代謝 PPAR-γ ADRP 不飽和脂肪酸

【摘要】：麻風(fēng)�。↙eprosy）是由麻風(fēng)分枝桿菌引起的以侵犯皮膚和外周神經(jīng)為特征的慢性肉芽腫性傳染病。麻風(fēng)分枝桿菌是1873年由挪威科學(xué)家Hansen發(fā)現(xiàn)，因此麻風(fēng)病又名Hansen s Disease。根據(jù)患者感染的麻風(fēng)菌量和人的細(xì)胞免疫強(qiáng)弱，麻風(fēng)病可以分為結(jié)核樣型（TT），界限偏結(jié)核樣型（BT），界限型（BB），界限偏瘤型（BL），和瘤型（LL）。從TT到LL型患者，麻風(fēng)菌量逐漸增多，傳染性逐漸增強(qiáng)。北京作為首都以及國(guó)際大都市，有大量的外來人口，北京友誼醫(yī)院北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所是北京市唯一的麻風(fēng)病診斷鑒別診斷，治療，康復(fù)，心理治療，隨診的專業(yè)單位。 目的：本研究對(duì)北京地區(qū)1990-2013年間診斷新發(fā)麻風(fēng)病患者65例的流行病學(xué)、新發(fā)患者的誤診情況以及患者來源的地理分布進(jìn)行了分析。 結(jié)果：65例患者中，男女比例2.25：1（男45，女：20）。20-60歲之間的患者占全部患者的87.7%（57/65）。其中30例為L(zhǎng)L型，17例為BL型，3例為BB型，9例BT型，9例TT型。BL和LL型患者占總病例數(shù)的72.3%（47/65）。北京診斷新發(fā)患者來自全國(guó)的20個(gè)省，患者最多的省份是河南，山東，四川，其他包括天津，河北，吉林，黑龍江，甘肅，陜西，云南，廣西，湖南，貴州，浙江，江蘇，湖北，江西，重慶，安徽，此外，還有一例患者來自印度，北京地區(qū)診斷新發(fā)患者的診斷延遲期平均62.2個(gè)月(3月到20年)，其中瘤型患者延遲期最長(zhǎng)。 在65位患者中，40位患者初次就診在綜合醫(yī)院，占總患者數(shù)的61,5%，大部分患者初診在綜合性醫(yī)院的皮膚科就診，但最終確診均在北京友誼醫(yī)院北京熱帶醫(yī)學(xué)研究所，并進(jìn)行治療，隨診，監(jiān)測(cè)，追蹤等。 65位患者中，33位麻風(fēng)患者的感染途徑為家內(nèi)接觸，占總例數(shù)的30.8%,提示麻風(fēng)病有很明顯的家內(nèi)感染模式；鄰居，親戚等有明確的感染模式的占20%，沒有明確的傳染源的占49.2%。 麻風(fēng)2級(jí)殘疾占到30.8%，1級(jí)和2級(jí)殘疾患者總比例為47.7%高于全國(guó)平均水平（30%）。多菌型患者有50例，遠(yuǎn)多于少菌型患者15例，從出現(xiàn)癥狀到最終診斷的平均誤診時(shí)間是TT型平均181.5個(gè)月，BT型50.2個(gè)月，BB型53個(gè)月，BL型57.9個(gè)月，LL型57.9個(gè)月，所有的患者除一例外均為輸入性患者。 結(jié)論：雖然中國(guó)對(duì)外宣布在2007年消滅麻風(fēng)，現(xiàn)在全國(guó)每年仍舊有1000-1200多例的新發(fā)患者，鑒于它引起的病人痛苦以及社會(huì)問題，我們有必要加大宣傳，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，提高實(shí)驗(yàn)室水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者，及時(shí)治療，切斷傳染源，加強(qiáng)防控，為早曰實(shí)現(xiàn)為了一個(gè)沒有麻風(fēng)病的世界而努力。 已知麻風(fēng)�。↙eprosy）是由麻風(fēng)分枝桿菌引起的以侵犯皮膚和外周神經(jīng)為特征的慢性肉芽腫性傳染病。麻風(fēng)菌是1873年由挪威科學(xué)家Hansen發(fā)現(xiàn)，因此麻風(fēng)病又名Hansen’s Disease。根據(jù)患者感染的麻風(fēng)菌量和人的細(xì)胞免疫強(qiáng)弱，麻風(fēng)病可以分為結(jié)核樣型（TT），界限偏結(jié)核樣型（BT），界限型（BB），界限偏瘤型（BL），和瘤型（LL）。從TT到LL型患者，麻風(fēng)菌量逐漸增多，細(xì)胞免疫逐漸降低。和其他分枝桿菌一樣，麻風(fēng)菌細(xì)胞膜含有大量的糖脂，，這一特點(diǎn)決定了麻風(fēng)菌生存時(shí)間長(zhǎng)，潛伏期長(zhǎng)（20～30年），服藥時(shí)間長(zhǎng)，療后并發(fā)癥時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。以往臨床觀察發(fā)現(xiàn)，多菌型型麻風(fēng)病患者血漿膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）較正常人低，提示該類病人脂類代謝有異于正常人，但其機(jī)制不明。本研究擬對(duì)麻風(fēng)病患者感染細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物酶體增殖物激活受體-（peroxisome proliferator activated receptors-，PPAR-γ）和脂肪分化相關(guān)蛋白（adipose diffrentiation-related protein，ADRP）進(jìn)行檢測(cè)，以期研究該類物質(zhì)在麻風(fēng)病患者脂代謝過程中的可能作用機(jī)制進(jìn)行研究。 材料與方法：實(shí)驗(yàn)技術(shù)主要包括： （一）利用液相色譜－質(zhì)譜方法及代謝組學(xué)以及生化技術(shù)，分析麻風(fēng)患者血清與正常人血清的脂代謝圖譜差異，篩查麻風(fēng)病患者和正常人血清（每組各5例）的脂類代謝標(biāo)志物。 （二）將提取自多菌型患者皮損組織活麻風(fēng)菌接種入鼠足墊，進(jìn)行體內(nèi)培養(yǎng)。增殖18個(gè)月后，將裸鼠足墊的皮膚組織研磨器將其研磨至勻漿、肌腱和肌肉剝離下來，用剪刀剪碎。再用組織研磨器將其研磨至勻漿，通過計(jì)數(shù)確認(rèn)細(xì)菌繁殖到107/ml。分別用活及死菌刺激多菌型麻風(fēng)患者及正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）和巨噬細(xì)胞系THP-1，采用采用免疫熒光、免疫印染（Western blotting）及即時(shí)PRC(real time-PCR)技術(shù)揭示麻風(fēng)菌感染宿主單核細(xì)胞作用過程中，單核細(xì)胞調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝基因PPAR-γ以及ADRP表達(dá)。 （三）應(yīng)用免疫組化及realtime-PCR檢測(cè)患者的皮損組織中PPAR-γ以及ADRP的表達(dá)水平，同時(shí)應(yīng)用電鏡觀察皮損組織內(nèi)脂滴樣物質(zhì)形成。 結(jié)果(一)：液相色譜－質(zhì)譜方法及代謝組學(xué)以及生化技術(shù)結(jié)果顯示多菌麻風(fēng)患者的花生四烯酸、十二碳5烯酸、二十二碳6烯酸、亞麻酸、白三烯和二十二碳6烯酸等不飽和脂肪酸顯著高于正常人。相反。多菌型患者的膽固醇和低密度脂蛋白比正常人低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果(二)：（1）免疫熒光標(biāo)記檢測(cè)顯示，麻風(fēng)菌活菌刺激48h后正常人PBMC可表達(dá)PPAR-γ和ADRP，而死菌刺激和陰性對(duì)照組則不表達(dá)；活菌、死菌刺激MB型患者的PBMC均可表達(dá)PPAR-γ和ADRP。麻風(fēng)菌活菌刺激THP-1細(xì)胞系48h后，PPAR-γ和ADRP能夠表達(dá)，而死菌刺激和陰性對(duì)照組則不表達(dá)。（2）Western Blot結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)菌活菌刺激48h后，正常人PBMC可表達(dá)PPAR-和ADRP，死菌刺激和對(duì)照則不表達(dá)�；罹退谰昂蛯�(duì)照刺激多菌型患者的PBMC均可表達(dá)PPAR-和ADRP。麻風(fēng)菌活菌刺激THP-1細(xì)胞系48h后，PPAR-和ADRP表達(dá)最高，而死菌刺激和陰性對(duì)照不表達(dá)PPAR-和ADRP。（3）Realtime-PCR檢測(cè)顯示活菌刺激48h后正常人PBMC表達(dá)ADRP、PPAR-γ基因RNA均顯著高于死菌以及陰性對(duì)照組；刺激THP-148h后，活菌刺激組PPAR-γ及ADRP表達(dá)mRNA水平顯著高于死菌刺激和陰性對(duì)照組。結(jié)果(三)：ADRP，PPAR-在麻風(fēng)患者皮損的表達(dá)。（1）Real time PCR結(jié)果顯示，多菌型型患者皮損的ADRP和PPAR-mRN表達(dá)顯著高于少菌型患者。（2）利用免疫組化檢測(cè)多菌型患者活檢組織顯示麻風(fēng)菌附近可見ADRP和PPAR-。 （3）電鏡觀察顯示皮損組織內(nèi)麻風(fēng)菌附近可見有脂滴樣物質(zhì)存在。結(jié)論：本部分實(shí)驗(yàn)表明麻風(fēng)菌的感染促進(jìn)了ADRP和PPAR-的表達(dá)，而且該表達(dá)與脂滴形成有關(guān)。本論文為進(jìn)一步研究麻風(fēng)菌與脂類代謝的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。是否麻風(fēng)菌的感染所誘導(dǎo)的ADRP和PPAR-產(chǎn)生與感染麻風(fēng)桿菌過程中的脂類代謝異常，不飽和脂肪酸的增多，有利于細(xì)菌增殖以及抑制機(jī)體某些免疫功能等有待于進(jìn)一步深入研究，有望從新的視角闡明脂代謝在麻風(fēng)病患者免疫機(jī)制中的作用。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R755

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 徐成,王莉莉,曹穎林,李松;PPARs:脂代謝調(diào)節(jié)與胰島素增敏治療藥物的作用靶標(biāo)[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2004年03期

2 亓立峰,許梓榮;過氧化物酶體增殖劑受體與脂質(zhì)代謝調(diào)控[J];中國(guó)獸藥雜志;2003年07期

本文編號(hào)：1149682