本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍抑制SREBP-1c改善高脂誘導(dǎo)的骨骼肌胰島素抵抗

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【摘要】：目的二甲雙胍已成為治療2型糖尿病的一線藥物,前期研究結(jié)果提示固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因轉(zhuǎn)錄表達,在高脂誘導(dǎo)骨骼肌胰島素抵抗中起關(guān)鍵作用。該研究探討SREBP-1c在二甲雙胍改善高脂誘導(dǎo)骨骼肌胰島素抵抗中的作用及機制。方法經(jīng)500μmol·L-1PA處理的L6細胞被二甲雙胍(1、10 mmol·L-1)干預(yù)24 h后,采用2-NBDG方法檢測其葡萄糖攝取水平,Western blot檢測SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表達。雙熒光素酶報告基因?qū)嶒灆z測二甲雙胍對SREBP-1c和IRS-1基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。CHIP定量分析二甲雙胍處理后SREPB-1c蛋白與IRS-1啟動子區(qū)域的相互作用。結(jié)果 L6肌管細胞經(jīng)PA處理后,糖攝取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表達升高,胰島素信號通路相關(guān)分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表達下降;不同濃度二甲雙胍干預(yù)后,L6肌管細胞糖攝取呈劑量依賴性增加,SREBP-1c、FAS表達下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表達升高。雙熒光素酶報告基因?qū)嶒灲Y(jié)果顯示二甲雙胍抑制SREBP-1c啟動子活性,增加IRS-1啟動子活性。CHIP結(jié)果顯示二甲雙胍使SREBP-1c蛋白結(jié)合到IRS-1啟動子區(qū)域的量下降約30%。結(jié)論二甲雙胍通過抑制SREBP-1c改善高脂誘導(dǎo)的骨骼肌胰島素抵抗。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京市鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科;南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京市第一醫(yī)院腫瘤科;
【關(guān)鍵詞】： 二甲雙胍 固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-c 胰島素受體底物- 棕櫚酸 骨骼肌細胞 胰島素抵抗
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81270906 81500630) 南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展基金(No 2013NJMU155)
【分類號】：R587.1
【正文快照】： R977.15二甲雙胍在臨床上作為一線降糖藥而被廣泛應(yīng)用,其具有多種降糖機制,主要是抑制肝糖輸出、促進骨骼肌與脂肪對葡萄糖的攝取、增加血漿胰高糖素樣肽1(GLP-1)水平及作用[1],但具體分子機制尚不清楚。近年來,對肝臟脂代謝的研究顯示二甲雙胍可通過抑制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白

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本文編號：930231