本文關鍵詞：載木犀草素靜電紡超細纖維對痛風及其反復發(fā)作的治療研究

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【摘要】：痛風是一種嚴重危害全球人類健康的疾病,屬于關節(jié)炎癥的一種。痛風自古以來就有之,通常發(fā)病于中老年人群,近年來發(fā)病率有逐漸增高的趨勢,尤其是沿海地區(qū)。當患者由嘌呤紊亂而引起的血尿酸過多時,尿酸鈉鹽結晶會在關節(jié)處沉積,痛風則會發(fā)作,發(fā)作時患者疼痛難忍,關節(jié)紅腫,行走吃力酸痛,通常需數(shù)周甚至數(shù)月才能自行恢復,但是遇到惡劣天氣或者不良生活習慣繼續(xù)時又會反復發(fā)作,給病患帶來極大的痛苦。臨床上治療痛風往往是服用秋水仙堿,非甾體抗炎藥之類的西藥或者痛風靈之類的中藥,這些藥物雖然在短期內有著不錯的痛風治療效果,但是其產(chǎn)生的副作用是不容忽視的。而且,藥物一旦停用,痛風很容易反復發(fā)作,再次服用藥物又會導致惡性循環(huán)。因此如何非常有效的治療痛風的反復發(fā)作是一大挑戰(zhàn)和難題�；谝陨媳尘�,本研究工作的目的是尋找一種副作用小的可有效治療痛風的藥物,同時開發(fā)出載有該種藥物的新型藥物制劑來克服痛風反復發(fā)作。因此,本論文選用木犀草素作為有效治療痛風炎癥的藥物,并利用靜電紡絲技術來制備出載木犀草素的PCL/gelalin復合納米纖維藥物載體,當提高PCL和明膠的質量比例時,藥物的釋放速率可以得到延長,當藥物載體為純的PCL時,該纖維可以達到接近3周左右的完全釋放時間,對痛風的反復發(fā)作的治療有巨大的潛力。具體研究方法與結論如下,首先,使用靜電紡絲方法分別制備載木犀草素的PCL/gelatin(5:5)和PCL/gelatin(9：1)復合納米纖維,以及載木犀草素的PCL微米纖維。在制備紡絲液時,滴加冰乙酸可以解決PCL和gelatin的相分離,同時預先溶解木犀草素于微量DMF可以提高藥物的最終溶解度。然后,建立痛風的體外模型和體內模型。在體外,使用脂多糖LPS與巨噬細胞RAW264.7共培養(yǎng),RAW264.7會吞噬LPS而模擬炎癥的發(fā)生,是一種經(jīng)典的模擬關節(jié)炎癥的模型；此外,在體外使用黃嘌呤氧化酶(XOD)在37℃下與黃嘌呤反應,295nm處的吸光度可以反映生成的尿酸的量,該反應可以模擬痛風形成過程的酶代謝過程。在體內,將尿酸鈉鹽結晶(MSU)注射入新西蘭大白兔的膝蓋關節(jié)腔內可以構建經(jīng)典的痛風模型,一般認為24h左右炎癥達到最明顯,滑膜組織通常作為研究的病灶；另外,在三個不同時間點0天、7天和14天分別注射MSU到兔膝蓋關節(jié)腔可以模擬痛風反復發(fā)作的過程。最后,在體外體內痛風模型構建成功后,使用載藥纖維膜考察其治療效果。在體外模型中,選用載木犀草素的PCL/gelatin(5：5)的樣品考察。在LPS-RAW264.7體系中,取纖維在培養(yǎng)基中不同天數(shù)的釋放液與細胞共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)代謝活性明顯被抑制,而且炎癥因子明顯降低；在XOD反應中,加入藥物釋放液后反應速率明顯被抑制,與藥物濃度成正相關。在體內短期痛風模型中,同樣采用載木犀草素的PCL/gelatin(5：5)考察治療效果,結果顯示：在皮下病灶部位附近植入載藥纖維后,炎癥明顯得以減輕,說明該復合載藥纖維有較好的短期治療效果。在痛風反復發(fā)作模型中,考慮到周期較長,于是我們采用藥物釋放時間長的載木犀草素的PCL纖維治療,結果發(fā)現(xiàn)：與空白組和注射治療組對比,即使是3次痛風的發(fā)作,該載藥纖維也可以在21天內保持良好的治療效果,說明這種新型劑型有著很好的治療痛風反復發(fā)作的潛力。
【關鍵詞】：痛風 反復發(fā)作 木犀草素 靜電紡絲 藥物控釋
【學位授予單位】：西南交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589.7
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-15
• 第1章 緒論15-30
• 1.1 引言15
• 1.2 痛風15-20
• 1.2.1 痛風的形成與病因15-18
• 1.2.2 痛風的預防與治療18-20
• 1.3 木犀草素20-22
• 1.3.1 木犀草素簡介20-21
• 1.3.2 黃酮類藥物及木犀草素對痛風相關關節(jié)炎癥的治療21-22
• 1.4 靜電紡絲體系22-28
• 1.4.1 靜電紡絲技術簡介22-23
• 1.4.2 靜電紡絲與藥物控釋23-27
• 1.4.3 靜電紡聚己內酯-明膠復合納米纖維27-28
• 1.5 本文的研究目的、主要內容和創(chuàng)新點28-30
• 1.5.1 研究目的28-29
• 1.5.2 研究主要內容29
• 1.5.3 研究創(chuàng)新點29-30
• 第2章 載木犀草素超細復合纖維的制備與表征30-41
• 2.1 前言30
• 2.2 實驗材料及設備30-31
• 2.2.1 實驗材料30
• 2.2.2 實驗設備30-31
• 2.3 電紡纖維膜的制備31-32
• 2.3.1 紡絲液的配制31-32
• 2.3.2 靜電紡絲32
• 2.4 纖維的表征32-35
• 2.4.1 纖維形貌及表觀特性的表征32-33
• 2.4.2 接觸角測試33
• 2.4.3 體外降解33
• 2.4.4 體外藥物釋放33-34
• 2.4.5 細胞相容性表征34-35
• 2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析35
• 2.6 結果與討論35-40
• 2.6.1 紡絲制備中的相分離及解決辦法35
• 2.6.2 纖維形貌、表觀特性及接觸角35-37
• 2.6.3 體外降解與釋放37-38
• 2.6.4 細胞相容性38-40
• 2.7 本章小結40-41
• 第3章 體外痛風模型的建立及治療研究41-48
• 3.1 前言41
• 3.2 實驗材料及設備41-42
• 3.2.1 實驗材料41
• 3.2.2 實驗設備41-42
• 3.3 LPS-RAW 264.7炎癥模型的抑制研究42
• 3.3.1 LPS-RAW 264.7與木犀草素及載藥纖維釋放液共培養(yǎng)42
• 3.3.2 代謝活性檢測42
• 3.3.3 細胞因子檢測42
• 3.4 體外XOD反應的抑制研究42-43
• 3.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析43
• 3.6 結果與討論43-47
• 3.6.1 純藥對體外痛風模型的抑制分析43-45
• 3.6.2 載藥纖維對體外痛風模型的抑制研究45-47
• 3.7 本章小結47-48
• 第4章 體內急性痛風及其反復發(fā)作模型的治療研究48-58
• 4.1 前言48-49
• 4.2 實驗材料及設備49-50
• 4.2.1 實驗材料49
• 4.2.2 實驗設備49-50
• 4.3 動物實驗前準備50
• 4.4 痛風模型的建立50
• 4.5 體內痛風治療研究50-53
• 4.5.1 急性痛風治療研究50-52
• 4.5.2 痛風反復發(fā)作治療研究52-53
• 4.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析53
• 4.7 結果與討論53-57
• 4.7.1 痛風模型的建立53-54
• 4.7.2 短期急性痛風治療分析54-55
• 4.7.3 痛風反復發(fā)作治療分析55-57
• 4.8 本章小結57-58
• 結論58-60
• 致謝60-61
• 參考文獻61-70
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及科研成果70

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本文編號：929529