本文關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞PRKCB基因mRNA表達(dá)的研究

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【摘要】：背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種累及多臟器的自身免疫性疾病。該病目前的病因和發(fā)病機(jī)制仍未明確,多認(rèn)為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下所導(dǎo)致。遺傳因素研究方面,由于人類基因組計(jì)劃以及國際人類基因組單體型圖計(jì)劃的完成,使得全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study,GWAS)得以實(shí)現(xiàn)。GWAS揭示遺傳性疾病的易感基因和位點(diǎn),為研究疾病病因、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療等方面提供全新的思路。GWAS目前已確證多個(gè)SLE的易感基因/位點(diǎn),全基因組關(guān)聯(lián)后續(xù)研究又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)潛在的遺傳多態(tài)性與疾病進(jìn)展之間的生物相關(guān)性。本課題組前期完成了中國漢族人群SLE的全基因組關(guān)聯(lián)研究,發(fā)現(xiàn)多個(gè)易感基因和位點(diǎn),并以此為基礎(chǔ)通過全基因組關(guān)聯(lián)后續(xù)研究,發(fā)現(xiàn)位于16p11.2的PRKCB基因(OR=0.81,95%CI:0.76-0.87,P=1.35×10-9)與SLE易感性密切相關(guān)。目的探討PRKCB基因在SLE患者和正常對照中m RNA的表達(dá)情況,以及PRKCB基因m RNA的表達(dá)水平與SLE活動指數(shù)(SLEDAI)、SNP rs16972959基因分型的關(guān)系,揭示PRKCB基因在SLE發(fā)病中的相關(guān)作用機(jī)制。方法本研究收集60例SLE患者和62例正常對照的血樣和臨床相關(guān)資料。首先從血樣的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中提取出m RNA并且逆轉(zhuǎn)錄為Complementary DNA c(c DNA),接著利用ABI7900型高通量熒光定量PCR技術(shù)測定外周血單個(gè)核細(xì)胞中PRKCB基因m RNA的表達(dá)量的情況,再提取血樣DNA并進(jìn)行濃度標(biāo)準(zhǔn)化,接著通過Sequenom Mass Array基因分型技術(shù)對122個(gè)樣本的SNP rs16972959位點(diǎn)進(jìn)行處理,最后整合所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)利用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中PRKCB基因的m RNA表達(dá)水平高于正常對照,且兩者之間對比統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性(P0.001);SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中PRKCB基因m RNA表達(dá)水平與SLE疾病活動指數(shù)之間呈負(fù)的相關(guān)性,并具有差異(P0.05,r=-0.322);PRKCB基因的m RNA表達(dá)水平與rs16972959的基因型之間無相關(guān)性。結(jié)論P(yáng)RKCB基因表達(dá)的差異提示該基因在SLE的發(fā)病機(jī)制中可能起到一定的作用。
【關(guān)鍵詞】：PRKCB 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 單核苷酸多態(tài)性 外周血單個(gè)核細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R593.241
【目錄】：

• 中英文對應(yīng)詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-11
• 2 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-33
• 2.1 實(shí)驗(yàn)對象11-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器16-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法和步驟19-33
• 3 結(jié)果33-37
• 4 討論37-40
• 5 總結(jié)40
• 6 參考文獻(xiàn)40-44
• 綜述44-55
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 個(gè)人簡歷55-57
• 致謝57

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本文編號：886172