本文關鍵詞：載脂蛋白E擬肽對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎小鼠基質金屬蛋白酶-9和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1表達的影響

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【摘要】：目的探討載脂蛋白E(Apo E)擬肽對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(EAE)小鼠基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)表達的影響。方法將30只雌性C57BL/6J小鼠隨機分為Apo E擬肽組、EAE組和正常組,每組10只小鼠。EAE模型通過以髓鞘少突膠質細胞糖蛋白多肽35-55為抗原誘導。Apo E擬肽組在免疫后第2 d到30 d每隔2 d按5 mg/(kg·d)背部皮下注射Apo E擬肽。EAE組和正常組均以等體積生理鹽水替代。免疫后第0~35 d每日對小鼠進行神經功能評分。免疫后第35d解剖小鼠,分離大腦和脊髓并行HE染色。采用免疫組化染色法檢測各組小鼠大腦、腦干和脊髓的MMP-9和TIMP-1的表達。結果正常組小鼠均未發(fā)病。Apo E擬肽組、EAE組的小鼠全部發(fā)病,但各有1只小鼠發(fā)病后死亡。Apo E擬肽組與EAE組的發(fā)病潛伏期差異無統(tǒng)計學意義(P=0.72)。Apo E擬肽組的神經功能評分在峰值和慢性期(第35 d)均明顯低于EAE組(均P0.05)。HE染色示,正常組未見炎癥細胞浸潤;EAE組小鼠大腦、腦干和脊髓均有不同程度的炎性細胞浸潤,以腦干和脊髓較為明顯;Apo E擬肽組小鼠CNS炎性細胞浸潤相對于EAE組明顯減少。EAE組小鼠大腦、腦干和脊髓的MMP-9表達均高于正常組(均P0.05)。Apo E擬肽組小鼠大腦和脊髓的MMP-9表達要明顯低于EAE組(均P0.05),其中Apo E擬肽組小鼠中腦和脊髓的MMP-9表達與正常組相比無明顯差異(均P0.05)。正常組小鼠脊髓TIMP-1的表達明顯高于EAE組和Apo E擬肽組(均P0.05)。而Apo E擬肽組與EAE組小鼠大腦、腦干和脊髓TIMP-1表達的差異均無統(tǒng)計學意義(均P0.05)。結論 Apo E擬肽能通過抑制大腦和脊髓MMP-9的表達改善EAE小鼠的癥狀。
【作者單位】： 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院神經內科;廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經內科;玉林市第一人民醫(yī)院;
【關鍵詞】： 載脂蛋白E擬肽 實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎 多發(fā)性硬化 金屬蛋白酶- 基質金屬蛋白酶組織抑制因子-
【基金】：國家自然科學基金項目(81260188,81460194) 廣西自然科學基金項目(2012GXNSFAA053082) 廣西衛(wèi)生廳課題(z2012097)
【分類號】：R744.51
【正文快照】： 多發(fā)性硬化(MS)的致病機制之一是血-腦屏障的屏障作用受到破壞,進而導致外周的CD4+T細胞等炎性細胞和抗體更容易進入CNS介導自身免疫反應[1]。實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(EAE)是MS的經典動物模型。前期研究[2]發(fā)現載脂蛋白E(Apo E)基因敲除EAE小鼠CNS的炎癥細胞浸潤增多,而Apo

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